Antimicrobial drugs for treating cholera

ANTECEDENTES:

El cólera es una diarrea acuosa aguda causada por la infección con la bacteria Vibrio cholerae, que si es grave puede causar una rápida deshidratación y muerte. La gestión eficaz requiere un diagnóstico precoz y la rehidratación utilizando sales de rehidratación oral o fluidos intravenosos. En esta revisión, evaluamos los beneficios adicionales de tratamiento del cólera con fármacos antimicrobianos.
Cuantificar el beneficio del tratamiento antimicrobiano para los pacientes con cólera, y determinar si existen diferencias entre las clases de antimicrobianos o programas de dosificación.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado Cochrane Grupo de Enfermedades Infecciosas; el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL); PubMed; EMBASE; African Index Medicus; LILACS; Ciencia Citation Index; metaRegister de Ensayos Controlados; OMS Ensayos Clínicos Internacional Plataforma de registros; actas de congresos; y listas de referencias a marzo de 2014.
Criterios de selección aleatorios y cuasialeatorios ensayos clínicos controlados en adultos y niños con cólera que compararon: 1) cualquier tratamiento antimicrobiano con placebo o ningún tratamiento; 2) diferentes antimicrobianos cabeza a cabeza; o 3) diferentes esquemas de dosis o diferentes períodos de tratamiento con el mismo antimicrobiano.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores de forma independiente aplicaron los criterios de inclusión y exclusión, y extrajeron los datos de los ensayos incluidos. Duración Diarrea y volumen de las heces se definieron como resultados primarios. Se calculó la diferencia de medias (DM) o la relación de los medios (ROM) para los resultados continuos, con intervalos de confianza del 95% (IC), y datos agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios meta-análisis. La calidad de las pruebas se evaluó mediante el enfoque GRADE.
Resultados principales: Treinta y nueve ensayos se incluyeron en esta revisión con 4.623 participantes.
Los antimicrobianos versus placebo o ningún tratamiento
En general, la terapia antimicrobiana acortó la duración media de la diarrea en aproximadamente un día y medio en comparación con el placebo o ningún tratamiento (DM -36,77 horas; IC del 95%: -43,51 a -30,03, 19 ensayos, 1013 participantes, las pruebas de calidad moderada). La terapia antimicrobiana también redujo el volumen total de heces en un 50% (ROM 0.5, IC 95% 0,45-0,56, 18 ensayos, 1042 participantes, pruebas de calidad moderada) y redujo la cantidad de fluidos de rehidratación requerida en un 40% (ROM 0.60, 95% CI 0,53-0,68, 11 ensayos, 1201 participantes, las pruebas de calidad moderada). La duración media de la excreción fecal de vibrios se redujo en casi tres días (DM 2,74 días; IC del 95%: -3,07 a -2,40, 12 ensayos, 740 participantes, pruebas de calidad moderada).
Hubo heterogeneidad significativa en el tamaño de estos beneficios, probablemente debido a las diferencias en los antibióticos utilizados, los métodos de ensayo (aleatorización particularmente eficaz), y el momento de la evaluación de resultados. Los beneficios de los antibióticos se observaron tanto en los ensayos que reclutaron sólo a pacientes con deshidratación grave y en aquellos que reclutaron pacientes con niveles mixtos de deshidratación.
Las comparaciones de los antimicrobianos
En las comparaciones de cabeza a cabeza, no se detectaron diferencias en la duración de la diarrea o el volumen de las heces de tetraciclina en comparación con doxiciclina (tres ensayos, 230 participantes, evidencia muy baja calidad); o tetraciclina en comparación con ciprofloxacina o la norfloxacina (tres ensayos, 259 participantes, pruebas de calidad moderada). En las comparaciones indirectas con sustancialmente más ensayos, tetraciclina parecieron tener beneficios más grandes que la doxiciclina, norfloxacino y trimetoprim-sulfametoxazol para los resultados de la revisión primaria.
La dosis única de azitromicina acortó la duración de la diarrea por más de un día en comparación con ciprofloxacina (DM -32,43; IC del 95%: -62,90 a -1,95, dos ensayos, 375 participantes, pruebas de calidad moderada) y por medio de un día en comparación con la eritromicina (MD - 12,05, 95% IC -22,02 a -2,08, dos ensayos, 179 participantes, las pruebas de calidad moderada). No se comparó con la tetraciclina.
Conclusiones de los revisores: En el tratamiento del cólera, los antimicrobianos como resultado mejoras sustanciales en los resultados clínicos y microbiológicos, con efectos similares observados en pacientes con enfermedades gravemente y no severamente. La azitromicina y tetraciclina pueden tener algunas ventajas sobre otros antibióticos.