Radiographic, clinical and functional comparison of tofacitinib monotherapy versus methotrexate in methotrexate-naïve patients with rheumatoid arthritis

ANTECEDENTES / OBJETIVO:

tofacitinib es un nuevo inhibidor oral de la quinasa Janus siendo investigado como inmunomodulador específico y terapia modificadora de la enfermedad para la AR. Esta fase 3, estudio de 24 meses (inicio ORAL; NCT01039688) eficacia en comparación, incluyendo la inhibición del daño estructural, y la seguridad de tofacitinib versus metotrexato (MTX, 10-20 mg / semana) en-MTX ingenuo pacientes (pts) con AR activa .

MÉTODOS:

Pts fueron aleatorizados 2: 2: 1 (doble placebo, doble ciego) a: tofacitinib 5 mg dos veces al día (BID); tofacitinib 10 mg dos veces; o MTX 10 mg / sem con incrementos / sem 5 mg cada 4 semanas a 20 mg / sem. Principales criterios de valoración predeterminados (Mo 6) compararon tofacitinib vs MTX para: 1) los cambios medios desde la línea de base (BL) de van der Heijde modificado puntuación total de Sharp (MTSS); 2) respuesta ACR70. Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad fue también un objetivo primordial. Los resultados son de los análisis provisionales de 12 mo planificadas.

RESULTADOS:

En total, 952 pts fueron aleatorizados y tratados con tofacitinib 5 mg BID (N = 371), 10 mg BID (N = 395), y MTX (N = 186). Características de la enfermedad de Demografía y BL con AR, incluyendo puntuaciones radiológicas (

MTSS:

20.30, 18.85, y 16.51 para 5 mg dos veces, 10 mg dos veces, y MTX, respectivamente), fueron similares en todos los grupos. Cambios medios de BL en el mTSS y las tasas de ACR70 en Mo 6 fueron estadísticamente superior para ambas dosis de tofacitinib vs MTX (Tabla). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en la respuesta ACR70 para ambas dosis de MTX vs tofacitinib por Mo 1 (primera visita post-BL) con el aumento de la eficacia en el tiempo. Puntos finales radiográficos secundarios también fueron significativamente diferentes para tofacitinib vs

MTX:

pequeños cambios en las puntuaciones de erosión y estrechamiento del espacio articular y una mayor proporción de pts sin progresión de BL (cambio el mTSS <= 0.5) en Mo 6. Otros objetivos secundarios, incluyendo las respuestas ACR20 y ACR50, el cambio medio en DAS28-4 (ESR), DAS28-4 (ESR) <2,6 tasas, y el cambio en HAQ-DI significan, fueron significativamente mejores con tofacitinib vs MTX en todos los puntos de tiempo. La incidencia de acontecimientos adversos (AA) y los EA graves fue similar entre los grupos (Tabla). La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves o moderadas; los acontecimientos adversos más frecuentes en todos los grupos fueron las infecciones. Herpes zoster ocurrió en 2,2%, 2,5% y 1,1% de tofacitinib 5 mg BID, 10 mg BID, y pts MTX, respectivamente; 1 pt tenía tuberculosis ósea (10 mg dos veces) y 1 tenía la infección por citomegalovirus (MTX); 2 pts tofacitinib murieron más tarde en el mismo juicio. La disminución en el recuento de neutrófilos medios y pequeños aumentos en la creatinina sérica media se observaron en todos los grupos. Los aumentos se observaron en LDL y HDL-colesterol niveles medios con tofacitinib. La incidencia de aspartato y alanina aminotransferasa elevaciones> = 3 veces el límite superior de la normalidad fue baja.

CONCLUSIÓN:

En este estudio de fase 3 tofacitinib monoterapia significativamente inhibió la progresión del daño estructural y la mejora de los signos y síntomas de la AR y el funcionamiento físico vs MTX en pts MTX-naïve. La seguridad de tofacitinib fue similar a la reportada en otros estudios de fase 3 se informó anteriormente.