48-Week Efficacy and Safety of Dolutegravir Relative to Commonly Used Third Agents in Treatment-Naive HIV-1-Infected Patients: A Systematic Review and Network Meta-Analysis.

ANTECEDENTES:

Una red de meta-análisis puede proporcionar estimaciones de la eficacia relativa de los tratamientos estudiados no directamente en los ensayos de cabeza a cabeza controlados aleatorios. Se estimó la eficacia y seguridad de dolutegravir (DTG) relativa frente a terceros agentes actualmente recomendadas por las directrices, incluyendo atazanavir potenciado con ritonavir (ATV / r), darunavir potenciado con ritonavir (DRV / r), efavirenz (EFV), elvitegravir cobicistat potenciado (EVG / c), lopinavir reforzado con ritonavir (LPV / r), raltegravir (RAL), y rilpivirina (RPV), en los pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

MÉTODOS:

Una revisión sistemática de la literatura publicada se llevó a cabo para identificar la fase 3/4 ensayos clínicos controlados aleatorios (hasta agosto de 2013) que incluye al menos un tercer agente de interés en combinación con una columna vertebral inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa (NRTI) régimen. Red bayesiana de efectos fijos modelos meta-análisis de ajuste para el tipo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa columna vertebral (tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina [TDF / FTC] o abacavir / lamivudina [ABC / 3TC]) se utilizaron para evaluar la semana 48 la eficacia (VIH- supresión del ARN a <50 copias / ml y el cambio en las células CD4 + / l) y la seguridad (cambios en los lípidos, los eventos adversos y abandonos debidos a eventos adversos) de DTG en relación con todos los otros tratamientos. Los análisis de sensibilidad evaluar el impacto de los modelos de ajuste INTI tratamiento y de efectos aleatorios se realizaron.

RESULTADOS:

Treinta y un estudios que incluyen 17.000 pacientes se combinaron en el análisis. Ajuste del efecto de INTI, el tratamiento con DTG resultó en significativamente mayor probabilidad de supresión virológica (ARN del VIH <50 copias / ml) y el aumento de las células CD4 + / l frente a ATV / r, DRV / r, EFV, LPV / r, y RPV. Dolutegravir tenía mejores o equivalentes cambios en el colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y menor probabilidad de eventos adversos y discontinuación debido a eventos adversos en comparación con todos los tratamientos. Efectos aleatorios y modelos no ajustados resultaron en conclusiones similares.

CONCLUSIÓN:

Tres ensayos clínicos de DTG han demostrado eficacia comparable o superior y la seguridad de DRV, RAL y el EFV en pacientes sin tratamiento previo con infección por VIH-1. Este meta-análisis de redes sugiere DTG también es favorable o comparable a otros terceros agentes comúnmente utilizados (ATV / r, LPV / r, RPV, y EVG / c).