Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis

ANTECEDENTES:

Se recomienda el uso de disacáridos no absorbibles (lactulosa y lactitol) como tratamiento de primera línea para la encefalopatía hepática. La versión anterior (segunda) de esta revisión incluyó 10 ensayos clínicos aleatorios (ECA) que evaluaron disacáridos no absorbibles versus placebo / ninguna intervención y ocho ECA que evaluaron lactulosa versus lactitol para personas con cirrosis y encefalopatía hepática. La revisión no encontró evidencia para apoyar o refutar el uso de los disacáridos no absorbibles y no hay diferencias entre la lactulosa y el lactitol. Evaluar los efectos benéficos y perjudiciales de i) disacáridos no absorbibles versus placebo / ninguna intervención y ii) lactulosa versus lactitol en personas con cirrosis y encefalopatía hepática.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar, en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL 2015, Número 10), MEDLINE, EMBASE y Science Citation Index Expanded to 19 October 2015; Búsquedas manuales de reuniones y actas de conferencias; Verificaciones bibliográficas; Y correspondencia con investigadores y compañías farmacéuticas.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron ECAs, independientemente del estatus de publicación, idioma o cegamiento. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores, trabajando independientemente, recuperaron los datos de los informes publicados y la correspondencia con los investigadores. Los resultados primarios fueron mortalidad, encefalopatía hepática y eventos adversos graves. Presentamos los resultados de los metanálisis como razones de riesgo (RR) y diferencias de medias (MD) con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó la calidad de la evidencia utilizando el Grade de Recomendaciones Evaluación Desarrollo y Evaluación (GRADE) y el control de sesgo utilizando el Cochrane Hepato-Biliary Group dominios. Nuestros análisis incluyeron análisis de regresión del sesgo de publicación y otros efectos de estudio pequeños, análisis secuenciales de ensayos para detectar errores de tipo 1 y tipo 2 y análisis de subgrupos y sensibilidad. Resultados principales Se incluyeron 38 ECA con un total de 1828 participantes. Ocho ECA tenían un bajo riesgo de sesgo en la evaluación de la mortalidad. Todos los ensayos tuvieron un alto riesgo de sesgo en la evaluación de los resultados restantes. El metanálisis de efectos aleatorios mostró un efecto beneficioso de los disacáridos no absorbibles versus placebo / ninguna intervención sobre la mortalidad al incluir todos los ECA con datos extraíbles (RR 0,59, IC del 95%: 0,40 a 0,87; 1487 participantes; 24 ECA; I2 = 0% , Evidencia de calidad moderada) y en los ocho ECA con un riesgo bajo de sesgo (RR 0,63; IC del 95%: 0,41 a 0,97; 705 participantes). El análisis secuencial con la reducción del riesgo relativo (RRR) reducida al 30% confirmó los hallazgos cuando se incluyeron todos los ECA, pero no cuando se incluyeron solo ECA con un bajo riesgo de sesgo o cuando se redujo el RRR al 22%. En comparación con placebo / no intervención, los disacáridos no absorbibles se asociaron con efectos beneficiosos sobre la encefalopatía hepática (RR 0,58; IC del 95%: 0,50 a 0,69; 1415 participantes; 22 ECA; I2 = 32%; Análisis adicionales mostraron que los disacáridos no absorbibles pueden ayudar a reducir los eventos adversos graves asociados con la enfermedad hepática subyacente, incluyendo insuficiencia hepática, síndrome hepatorrenal y hemorragia por várices (RR 0,47; IC del 95%: 0,36 a 0,60; 1487 participantes; 24 ECA; I2 = 0%, evidencia de calidad moderada). Confirmamos los resultados en Trial Sequential Analysis. Las pruebas para las diferencias de subgrupos no mostraron diferencias estadísticas entre los ECA que evaluaron la prevención, la encefalopatía hepática manifiesta o mínima. La evaluación de los resultados secundarios mostró un efecto beneficioso potencial de los disacáridos no absorbibles en la calidad de vida, pero no pudimos incluir los datos en un metanálisis general (evidencia de muy baja calidad). Los disacáridos no absorbibles se asociaron con eventos adversos no graves (principalmente gastrointestinales) (evidencia de muy baja calidad). Ninguno de los ECA que compararon lactulosa versus lactitol evaluó la calidad de vida. La revisión no encontró diferencias entre la lactulosa y el lactitol para los resultados restantes (evidencia de muy baja calidad). Conclusiones de los autores Esta revisión incluye un gran número de ECA que evalúan la prevención o el tratamiento de la encefalopatía hepática. Los análisis encontraron evidencia de que los disacáridos no absorbibles pueden estar asociados con un efecto beneficioso sobre resultados clínicamente relevantes en comparación con placebo / ninguna intervención.