La interleucina 12 (IL-12) es un jugador clave en los sistemas modelo de autoinmunidad. Uno de los hallazgos genéticos más robusto es la asociación de variantes en el gen IL12B con psoriasis y artritis psoriásica (PSA). Este estudio tiene como objetivo evaluar si la evidencia combinada muestra la asociación entre polimorfismos IL12B y la susceptibilidad a la psoriasis / artritis psoriásica. Se realizó una revisión sistemática para examinar la asociación entre los rs3212227 IL12B (1188A> C) y rs6887695 y psoriasis / artritis psoriásica. Además, hemos utilizado los estudios para los que combinan la información de todos los genotipos estaban disponibles para comparar los riesgos en el modelo dominante y recesiva. Potencial de sesgo de publicación se evaluó mediante la prueba de regresión lineal de Egger. Once artículos cumplieron los criterios de inclusión y aportaron datos para el metanálisis. Para rs3212227, la odds ratio del alelo menor para la psoriasis y la artritis psoriásica fueron 0,688 (IC del 95%: 0,650-0,729) y 0,707 (95% CI 0,628-0,797), respectivamente. Entonces, para rs6887695, las RUP agrupada fueron 0,704 (95% IC 0,670 a 0,739) para la psoriasis y 0,677 (IC del 95%: 0,599 a 0,767) para la artritis psoriásica. Las RUP generales para todos los genotipos de rs3212227 y rs6887695 estaban significativamente asociados con la psoriasis. No se presentaron sesgo de publicación. En conjunto, nuestros resultados demuestran una asociación significativa entre los polimorfismos del gen IL12B y la psoriasis y la artritis psoriásica.
Los datos publicados sobre la asociación entre el polimorfismo rs1990760 IFIH1 y múltiples enfermedades autoinmunes son controvertidos y no concluyentes. Para estimar con mayor precisión la relación entre el polimorfismo rs1990760 IFIH1 y la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes, se llevó a cabo un meta-análisis. Los estudios que examinan la asociación del polimorfismo rs1990760 IFIH1 con enfermedades autoinmunes se buscaron exhaustivamente utilizando PubMed, Web of Science y una revisión de las referencias. Un total de 19 estudios con 26 comparaciones incluyendo 8 diabetes tipo 1 (T1D), 5 lupus eritematoso sistémico (LES), 5 enfermedad de Graves (EG), 2 esclerosis múltiple (MS), 2 artritis reumatoide (RA), 2 tiroiditis de Hashimoto (HT), enfermedad autoinmune 2 de Addison (AAD) estaban disponibles para este meta-análisis. Se realizó un metanálisis para el genotipo T / T + T / C (modelo dominante), el genotipo T / T (modelo recesivo) y T-alelo en los modelos de efectos fijos o aleatorios. Las relaciones globales de odds (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para T-alelo fueron DM1 (OR = 1,184; IC del 95% = 1,142-1,229), LES (OR = 1,143; IC del 95% = 1,073-1,217), MS (OR = 1,181; IC del 95% = 1,062-1,313) y RA (OR = 1,115; IC del 95% = 1,004-1,239), respectivamente. Para DM1 y SLE, asociación significativa se observó en la población de ascendencia europea, pero no en la población asiática. Este meta-análisis demuestra que el rs1990760 IFIH1 T-alelo confiere susceptibilidad a la T1D, SLE, MS y RA y sugiere que el polimorfismo rs1990760 IFIH1 podría tener ningún efecto sobre GD y AAD. Nuestro resultado es una prueba más de la noción de genes comunes múltiples enfermedades autoinmunes subyacentes.
OBJETIVO: Examinar la asociación de que anteriormente se habían enfermedad autoinmune susceptibilidad loci con Granulomatosis de Wegener (de Wegener) (ACP), y para determinar si los perfiles genéticos de susceptibilidad de otras enfermedades autoinmunes se asocian con los de GPA.
MÉTODOS: Los datos genéticos de 2 cohortes se realizó un metanálisis. Los genotipos de 168 polimorfismos de un solo nucleótido previamente identificadas (SNP) asociados con la susceptibilidad a diferentes enfermedades autoinmunes se determinaron en un total de 880 pacientes con GPA y 1969 sujetos de control de ascendencia europea. Asociaciones Single-marcadores se identificaron utilizando modelos de regresión logística aditivos. Asociaciones de múltiples SNPs con GPA se evaluaron utilizando puntuaciones de riesgo genéticos basados en loci de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, la diabetes tipo 1, el lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (AR), enfermedad celíaca, y la colitis ulcerosa. Ajuste por población subestructura se realizó en todos los análisis, utilizando marcadores ascendencia informativo y análisis de componentes principales.
RESULTADOS: Los polimorfismos genéticos en CTLA4 se asociaron significativamente con GPA en el solo marcador meta-análisis (odds ratio [OR] 0,79; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0,70 a 0,89; p = 9,8 × 10 (-5)) . La puntuación de riesgo genético para los marcadores de susceptibilidad con AR se asoció significativamente con el GPA (OR 1,05 por cada 1-unidad de aumento en la puntuación de riesgo genético; IC del 95%: 01.02 a 01.08, P = 5,1 × 10 (-5)).
CONCLUSIÓN: RA y GPA pueden surgir de una predisposición genética similar. Aparte de CTLA4, otros loci encontró anteriormente a estar asociado con enfermedades autoinmunes comunes no fueron estadísticamente asociado significativamente con GPA en este estudio.
BACKGROUND: Anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) therapy has proved to be highly successful in treating rheumatoid arthritis (RA), although 30-40% of patients have little or no response. The authors hypothesise that this may be genetically determined. In other complex diseases, susceptibility genes have been shown to influence treatment response. The aim of the current study was to investigate the association of markers within confirmed RA susceptibility loci with the response to anti-TNF treatment.
METHODS: Eighteen single nucleotide polymorphisms (SNPs) mapping to 11 genetic loci were genotyped in 1012 patients with RA receiving treatment with etanercept, infliximab or adalimumab. Multivariate linear regression analyses were performed using the absolute change in 28 joint count disease activity score (DAS28) between baseline and 6-month follow-up as the outcome variable, adjusting for confounders. p Values <0.05 were considered statistically significant and associated markers were genotyped in an additional 322 samples. Analysis was performed in the combined cohort of 1334 subjects with RA treated with anti-TNF.
RESULTS: In the combined analysis, SNPs mapping to AFF3 and CD226 had a statistically significant association with the response to anti-TNF treatment under an additive model. The G allele at rs10865035, mapping to AFF3, was associated with an improved response to anti-TNF treatment (coefficient -0.14 (95% CI -0.25 to -0.03), p=0.015). At the CD226 SNP rs763361, the C allele conferred reduced response to treatment (coefficient 0.11 (95% CI 0.00 to 0.22), p=0.048).
CONCLUSION: These results suggest that AFF3 and CD226, two confirmed RA susceptibility genes, have an additional role in influencing the response to anti-TNF treatment.
La interleucina 12 (IL-12) es un jugador clave en los sistemas modelo de autoinmunidad. Uno de los hallazgos genéticos más robusto es la asociación de variantes en el gen IL12B con psoriasis y artritis psoriásica (PSA). Este estudio tiene como objetivo evaluar si la evidencia combinada muestra la asociación entre polimorfismos IL12B y la susceptibilidad a la psoriasis / artritis psoriásica. Se realizó una revisión sistemática para examinar la asociación entre los rs3212227 IL12B (1188A> C) y rs6887695 y psoriasis / artritis psoriásica. Además, hemos utilizado los estudios para los que combinan la información de todos los genotipos estaban disponibles para comparar los riesgos en el modelo dominante y recesiva. Potencial de sesgo de publicación se evaluó mediante la prueba de regresión lineal de Egger. Once artículos cumplieron los criterios de inclusión y aportaron datos para el metanálisis. Para rs3212227, la odds ratio del alelo menor para la psoriasis y la artritis psoriásica fueron 0,688 (IC del 95%: 0,650-0,729) y 0,707 (95% CI 0,628-0,797), respectivamente. Entonces, para rs6887695, las RUP agrupada fueron 0,704 (95% IC 0,670 a 0,739) para la psoriasis y 0,677 (IC del 95%: 0,599 a 0,767) para la artritis psoriásica. Las RUP generales para todos los genotipos de rs3212227 y rs6887695 estaban significativamente asociados con la psoriasis. No se presentaron sesgo de publicación. En conjunto, nuestros resultados demuestran una asociación significativa entre los polimorfismos del gen IL12B y la psoriasis y la artritis psoriásica.
