Meta-analysis of genetic polymorphisms in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) reveals shared susceptibility loci with rheumatoid arthritis.

OBJETIVO:

Examinar la asociación de que anteriormente se habían enfermedad autoinmune susceptibilidad loci con Granulomatosis de Wegener (de Wegener) (ACP), y para determinar si los perfiles genéticos de susceptibilidad de otras enfermedades autoinmunes se asocian con los de GPA.

MÉTODOS:

Los datos genéticos de 2 cohortes se realizó un metanálisis. Los genotipos de 168 polimorfismos de un solo nucleótido previamente identificadas (SNP) asociados con la susceptibilidad a diferentes enfermedades autoinmunes se determinaron en un total de 880 pacientes con GPA y 1969 sujetos de control de ascendencia europea. Asociaciones Single-marcadores se identificaron utilizando modelos de regresión logística aditivos. Asociaciones de múltiples SNPs con GPA se evaluaron utilizando puntuaciones de riesgo genéticos basados ​​en loci de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, la diabetes tipo 1, el lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (AR), enfermedad celíaca, y la colitis ulcerosa. Ajuste por población subestructura se realizó en todos los análisis, utilizando marcadores ascendencia informativo y análisis de componentes principales.

RESULTADOS:

Los polimorfismos genéticos en CTLA4 se asociaron significativamente con GPA en el solo marcador meta-análisis (odds ratio [OR] 0,79; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0,70 a 0,89; p = 9,8 × 10 (-5)) . La puntuación de riesgo genético para los marcadores de susceptibilidad con AR se asoció significativamente con el GPA (OR 1,05 por cada 1-unidad de aumento en la puntuación de riesgo genético; IC del 95%: 01.02 a 01.08, P = 5,1 × 10 (-5)).

CONCLUSIÓN:

RA y GPA pueden surgir de una predisposición genética similar. Aparte de CTLA4, otros loci encontró anteriormente a estar asociado con enfermedades autoinmunes comunes no fueron estadísticamente asociado significativamente con GPA en este estudio.