Ciclosporina A para la inducción de remisión en la colitis ulcerosa grave

背景: 以環孢靈素A(Cyclosporine, CSA)緩解重度潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis，UC)是終身反覆緩解和惡化的慢性疾病。大約15%的病患在其病程中某一時段會嚴重到需要住院。傳統上這些病患會接受靜脈注射皮質類固醇治療，其中有60%的患者會改善。類固醇治療沒改善的患者通常需要手術切除大腸(直腸或結腸切除加人工肛門)。這手術基本上可治癒病患，但常會併發如囊炎(pouchitis)之類的併發症。有些許替代療法可用來治療重度潰瘍性大腸炎：免疫抑制劑(如Azathioprine)藥效起始慢且因此常無效；抗生素未被證實有效；像infliximab的生物治療效果仍在研究階段。當重度潰瘍性大腸炎患者面對只有手術的選擇時，環孢靈素A曾考慮為另一個替代性選擇。環孢靈素主要是藉由抑制造成發炎反應擴大主要因素的T淋巴球。不像其他多數的免疫抑制劑抑制其他造血細胞的活性，環孢靈素A不會引發骨髓抑制現象，並且療效起始快。本回顧目的在評估全身性投與環孢靈素A對重度潰瘍性大腸炎的效果與安全性。
目標: 本回顧目的在評估環孢靈素A對重度潰瘍性大腸炎患者的效力。
搜尋策略: 電腦搜尋The Cochrane Library (Issue1, 2004)、 EMBASE (1980年至2004年)及MEDLINE (1966年至2004年);人工搜尋所有找到試驗的參考文獻，並與各收納試驗的第一作者聯絡。
選擇標準: 比較環孢靈素A和安慰劑或無介入治療緩解或維持緩解特發性潰瘍性結腸炎效果的隨機性臨床試驗。
資料收集與分析: 由2位作者獨立評讀分析每一個試驗的研究品質與擷取被納入試驗的數據。計算相對風險及其95%信賴區間。審閱作者以治療意向分析法為先決條件的假設分析結果。
主要結論: 只有兩個隨機性對照試驗符合納入標準。這兩個試驗因在主要試驗設計和研究族群有差異，故無法將數據彙整進行分析。第一個試驗有11位患者接受靜脈注射環孢靈素(劑量每公斤體重4毫克)，9位患者接受安慰劑治療。治療組11人中有2人沒反應，安慰劑組9人全部沒反應(相對風險0.18，95%信賴區間0.05至0.64)。而治療組11中有3人與安慰劑組9人中有4人最終接受結腸切除手術，追蹤不到一個月。在第二個試驗有15位患者接受靜脈注射環孢靈素，15位患者接受靜脈注射Methylprednisolone。接受環孢靈素注射的15人中有5人沒反應，而接受Methylprednisolone的15人中有7人沒反應(相對風險0.71，95%信賴區間0.29至1.75)。在一年後，相對於類固醇有效的8位患者中4人持續維持症狀緩解，接受環孢靈素有效的9位患者中有7人持續維持症狀緩解(P>0.05)。兩組接受結腸切除術比例相似。兩個試驗中使用環孢靈素組患者有效的時間都短，分別為7天和5.2天。因評估分析的試驗數與患者數小，且追蹤時間有限(一個數週，另一個一年)，所以對這些結果解讀時要小心。要準確評估不良事件的發生也難，因為兩個試驗中描述的不良事件不同，而且停止使用環孢靈素後不良事件發生狀況又反過來。沒有證據支持環孢靈素優於標準療法防止結腸切除術。但因取樣數小又為罕見結果，所以仍不能排除他的效果。其他現有試驗的限制包括缺乏使用環孢靈素治療後生活品質、成本和長期治療的數據。
作者結論: 環孢靈素比單用標準療法更有效治療潰瘍性大腸炎的證據有限。環孢靈素藥效相對快使得短期使用環孢靈素治療有潛力，但因為環孢靈素引起腎毒性等副作用變明顯時，長期使用的好處就不確定。需要針對使用環孢靈素治療重度潰瘍性大腸炎時，在生活品質、成本和長期效果影響進一步的研究。
翻譯人: 此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。
總結: 對重度潰瘍性大腸炎患者使用環孢靈素治療會比標準療法更有效的數據有限。潰瘍性大腸炎是一種大腸的慢性發炎。症狀包括帶血性腹瀉和腹部疼痛。這疾病也可能有大腸以外的徵象，影響到關節、皮膚、眼睛和肝臟。通常對於嚴重發作的潰瘍性大腸炎，第一線治療是類固醇(口服藥片或靜脈注射)。而對於類固醇沒改善的病患可選擇的治療有限，其中包括大腸切除術。環孢靈素A(CsA)使一種藉由抑制免疫系統以有效預防器官移植排斥現象的藥物。在90年代早期，曾被嘗試用來治療重度潰瘍性大腸炎，也曾有令人振奮的結果。本回顧的目的在評估環孢靈素A對重度潰瘍性大腸炎的療效。在文獻檢索中找到36篇試驗。其中只有兩篇具有高的試驗方法品質，且這兩篇試驗結果都支持使用環孢靈素A治療嚴重的潰瘍性大腸炎。但是這兩篇試驗收案數小(全部只有50位患者)，且追蹤時間有限(由數週到一年)。本回顧的結論是雖然數據有利於對重度潰瘍性大腸炎患者使用環孢靈素A治療，但仍需更多研究支持。