ANTECEDENTES: El resultado del tratamiento ampliamente aceptado para la hepatitis C crónica es la respuesta viral sostenida (es decir, no mensurables ARN viral en sangre seis meses después del tratamiento). Sin embargo, este resultado sustituto (así como los anteriormente empleados bioquímicas e histológicas) nunca ha sido validada. Esta situación se da porque hay muy pocos ensayos clínicos aleatorizados que han utilizado los eventos clínicos (mortalidad o las manifestaciones de la cirrosis descompensada) como resultados, porque esos eventos clínicos sólo se producen después de varios años de infección. Los pacientes en los que el tratamiento inicial no produce respuestas virales sostenidas se convierten en candidatos potenciales para el retratamiento, algunos de estos individuos no son candidatos a inhibidores de la proteasa y la ribavirina o se podría considerar a un nuevo tratamiento con interferón solo.
OBJETIVOS: Evaluar los beneficios y daños de la repetición del tratamiento en monoterapia con interferón en pacientes con hepatitis crónica C y para validar los resultados actualmente empleados suplentes en este grupo de pacientes.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE y en Science Citation Index Expanded hasta el 16 de agosto de 2012.
Criterios de selección: Ensayos aleatorios que comparaban interferón versus placebo o ningún tratamiento en pacientes con hepatitis crónica C no respondedores al interferón y con recaída anterior.
Recopilación y análisis de datos: Los resultados primarios fueron la mortalidad (por todas las causas y hepática), calidad de vida y los eventos adversos. Los resultados secundarios fueron la morbilidad relacionada con el hígado, las respuestas sostenidas virales, las respuestas bioquímicas, histológicas mejoras y los costos. Se utilizó tanto de efectos fijos y modelo de efectos aleatorios meta-análisis, informando sólo la primera si no existiera diferencia.
Resultados principales: Se identificaron siete ensayos. Dos de ellos estaban en riesgo de sesgo bajo (el HALT-C y los ensayos EPIC3) y se incluyeron 1676 pacientes. Ambos ensayos abordó el papel de largo plazo bajo tratamiento con dosis de interferón pegilado en pacientes con fibrosis severa (demostrado en la biopsia hepática) y fueron diseñados para evaluar los resultados clínicos. Los otros cinco ensayos incluyeron 300 pacientes y tenían un alto riesgo de sesgo. Sobre la base de todos los ensayos que informaron los resultados, no se observaron diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas (78/843 (9,3%) versus 62/867 (7,2%), el riesgo relativo (RR) 1,30, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,95 a 1,79; 3 ensayos) o la mortalidad hepática (41/532 (7,7%) versus 40/552 (7,2%), RR 1,07, IC del 95%: 0,70 a 1,63; ensayos 2), sin embargo, cuando sólo los dos ensayos a bajas riesgo de sesgo se combinaron, todas las causas de mortalidad fue significativamente mayor en los receptores del interferón pegilado (78/828 (9,4%) versus 57/848 (6,7%), RR 1,41, IC del 95%: 1,02 a 1,96) aunque secuencial de los ensayos análisis no puede excluir la posibilidad de error aleatorio. Hubo menos hemorragias por várices en los receptores del interferón (4/843 (0,5%) frente a 18/867 (2,1%), RR 0,24, IC del 95%: 0,09 a 0,67; 3 ensayos), aunque de nuevo análisis secuencial de los ensayos no podía excluir la presencia de un error de tipo I y el efecto no pudo ser confirmada por un modelo de efectos aleatorios meta-análisis. No se observaron diferencias significativas con respecto al desarrollo de ascitis, encefalopatía, carcinoma hepatocelular, o la necesidad de un trasplante hepático. Un ensayo informó la calidad de vida de los datos, la puntuación de dolor fue significativamente peor en los destinatarios del interferón pegilado. Los efectos adversos tienden a ser más frecuentes en los receptores de interferón, los que fueron significativamente más frecuentes fueron las complicaciones hematológicas, infecciones, síntomas parecidos a la gripe, y erupción cutánea. Los receptores de interferón tuvieron respuestas virales sostenidas significativamente más (20/557 (3,6%) frente a 1/579 (0,2%), RR 15,38, IC 95%: 2,93 a 80,71; 4 ensayos) y el error tipo I fue excluido por ensayo secuencial análisis. La puntuación de la actividad METAVIR también mejoró (36/55 (65%) versus 20/46 (43,5%), RR 1,49, IC del 95%: 1,02 a 2,18; ensayos 2). No se observaron diferencias significativas con respecto a las evaluaciones histológicas fibrosis.
Conclusiones de los revisores: Los datos clínicos se limita a pacientes con evidencia histológica de la fibrosis severa y que fueron tratados con interferón pegilado. En este escenario, el retratamiento con interferón no parecen proporcionar un beneficio clínico significativo y, cuando sólo los ensayos con bajo riesgo de sesgo se consideraron, un nuevo tratamiento desde hace varios años, incluso puede haber aumentado la mortalidad por todas las causas. Dicho tratamiento también produce efectos adversos. Por otro lado, el tratamiento dio lugar a la mejora en algunos resultados indirectos, a saber, una respuesta sostenida virales y la evidencia histológica de la inflamación. Retratamiento con interferón en monoterapia no se puede recomendar para estos pacientes. No hay datos clínicos disponibles para los pacientes con fibrosis menos grave. La respuesta viral sostenida no puede ser utilizado como un marcador sustituto para el tratamiento de la hepatitis C en este entorno clínico con bajas tasas de respuesta viral sostenida y necesita ser validado en otras en las que mayores tasas de respuesta viral sostenida se reportan.
OBJETIVOS: Determinar si el tratamiento antiviral reduce el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en la hepatitis C crónica
Diseño: Revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorios. Los estudios prospectivos de cohortes se incluyeron en los análisis de sensibilidad.
FUENTES DE DATOS: Se identificaron ensayos elegibles mediante búsquedas electrónicas y manuales.
Selección de los estudios: ocho ensayos controlados aleatorios que compararon el tratamiento antiviral (interferón o interferón pegilado con ribavirina solos o) versus placebo o ninguna intervención fueron incluidos.
EXTRACCIÓN DE LA INFORMACIÓN Y SÍNTESIS: Dos revisores de forma independiente evaluaron la calidad metodológica de los estudios y extrajeron los datos. Metanálisis de efectos aleatorios se realizaron análisis. Los análisis de subgrupos, la sensibilidad, la regresión y secuencial se realizaron para evaluar las fuentes de heterogeneidad entre los ensayos, el riesgo de sesgo y la robustez de los resultados después de ajustar por múltiples pruebas.
RESULTADOS: Los efectos aleatorios meta-análisis mostró que el tratamiento antiviral reduce el riesgo de HCC (81/1156 vs 129/1174, razón de riesgo 0,53, IC del 95%: 0,34 a 0,81). En los análisis de subgrupos, la terapia antiviral es más beneficioso (prueba de diferencias entre los subgrupos p = 0,03) en la respuesta virológica (0,15, 0,05 a 0,45) que en los no respondedores (0,57; 0,37 a 0,85). No hay evidencia de sesgo se observó en los análisis de regresión. El análisis secuencial confirmó el resultado global. El análisis de sensibilidad mostró que los estudios de cohorte encontró que la terapia antiviral reduce el riesgo de HCC. No hubo evidencia estadística clara de sesgo en los estudios de cohortes (p = 0,02).
CONCLUSIONES: La terapia antiviral puede reducir el riesgo de HCC en la hepatitis C relacionada con la fibrosis y la cirrosis. El efecto puede ser visto con independencia de la respuesta virológica, pero es más pronunciado entre una respuesta virológica en comparación con los no respondedores.
ANTECEDENTES:
El tratamiento antivírico para la hepatitis C crónica puede ser menos efectivo si los pacientes están coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
OBJETIVOS:
Evaluar los riesgos y beneficios del tratamiento antivírico para la hepatitis C crónica en pacientes con VIH.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
Se identificaron ensayos mediante búsquedas electrónicas y manuales en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE y en Science Citation Index Expanded. La última búsqueda se realizó en mayo 2009.
CRITERIOS DE SELECCIÓN:
Ensayos aleatorios que comparan al menos 12 semanas de cualquier tratamiento anti-VHC versus otro régimen de tratamiento o ningún tratamiento. Los pacientes incluidos padecían hepatitis C crónica y VIH estable independientemente del tratamiento antivírico previo.
OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS:
La extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo se realizaron por duplicado. El análisis fue por intención de tratar.
RESULTADOS PRINCIPALES:
Se incluyeron 14 ensayos. Ninguno de los 2269 pacientes incluidos había recibido tratamiento para la hepatitis C crónica. El peginterferón (ya sea 2a, 180 microgramos; o 2b, 1,5 microgramos/kg, una vez por semana) más ribavirina fue más efectivo para lograr una respuesta virológica sostenida al final del tratamiento en comparación con interferón más ribavirina (5 ensayos, 1340 pacientes) o interferón (2 ensayos, 714 pacientes). El beneficio del peginterferón más ribavirina estuvo presente independientemente del genotipo del VHC, aunque los pacientes con genotipo 1 ó 4 presentaron una menor tasa de respuesta (27%) que los pacientes con genotipo 2 ó 3 (56%). Los demás ensayos compararon diferentes pautas de tratamiento en pacientes sin tratamiento previo o que no presentaban respuesta virológica después de tres meses de tratamiento, aunque en general no tenían suficiente poder estadístico para hallar algún efecto del aumento de la dosis de interferón o la incorporación ya sea de amantadina o ribavirina. La mortalidad global fue de 23/2111 pacientes sin diferencias significativas entre las pautas de tratamiento. El tratamiento aumentó el riesgo de eventos adversos como anemia y síntomas pseudogripales, además se presentaron varios eventos adversos graves como acidosis láctica mortal, insuficiencia hepática y suicidio por depresión.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:
El peginterferón más ribavirina podría considerarse como un tratamiento para los pacientes con hepatitis C crónica y VIH estable que no recibieron tratamiento para la hepatitis C, ya que esta intervención depuraría de la sangre el ARN-VHC. Las pruebas a favor provienen principalmente del análisis de este resultado indirecto no validado que se evaluó en comparaciones con otros tratamientos antivíricos. No existen pruebas de tratamientos de pacientes con recidivas o que no respondieron al tratamiento anterior. Se debe realizar una cuidadosa monitorización de los eventos adversos.
ANTECEDENTES: Las guías actuales recomiendan que los niños se trata la hepatitis C (VHC) utilizando los mismos principios aplicados en los adultos. Hay estudios publicados por pocos que evalúan la eficacia y seguridad de la terapia del VHC en los niños. Metodología / Principales conclusiones: una revisión sistemática de la literatura se terminó para los estudios de cualquier diseño que evaluaron el tratamiento del VHC en los niños. El resultado primario fue la respuesta virológica sostenida (RVS), con el análisis de subgrupo de las tasas de respuesta en función del genotipo. Había 4 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 31 estudios no aleatorios, todos de interferón que implica, el interferón pegilado (PEG-IFN), o combinaciones de estos medicamentos con ribavirina. La tasa de RVS no podía compararse directamente con las poblaciones y las intervenciones difirieron entre los estudios. El genotipo no se informó o difieren sustancialmente de estudio a estudio. La tasa de RVS global para PEG-IFN y ribavirina varió de 30 a 100%, que es comparable a la tasa en adultos. Al igual que los adultos, las tasas de RVS fueron significativamente mayores en los niños con genotipo 2 o 3 en comparación con el genotipo 1. Los efectos adversos fueron principalmente síntomas de gripe y neutropenia. No hubo datos suficientes para evaluar la aplicabilidad de la regla de parada de semana 12 (suspensión de la terapia en la semana 12 si hay menos de una caída de 2 log en el ARN del VHC) o la eficacia de la terapia para acortar las 24 semanas en los niños con genotipo 2 y 3. CONCLUSIONES / significado: Las directrices actuales para el tratamiento del VHC en los niños se basan en datos limitados. Se necesita investigación adicional para definir el tratamiento óptimo para el VHC en los niños.
ANTECEDENTES: La cirrosis se desarrolla durante la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) representa un riesgo de muerte relacionada con el hígado previsto, por lo tanto, lo que representa una indicación dominante a la terapia anti-VHC.
OBJETIVO: Esta revisión destaca la eficacia y la seguridad del tratamiento de la infección por HCV en pacientes cirróticos con respecto a la etapa clínica de la enfermedad.
MÉTODOS: El PubMed, MEDLINE, EMBASE y Cochrane, así como las actas de congresos de las reuniones anuales de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades del Hígado, la Asociación Europea para el Estudio del Hígado, y la Asociación del Asia Pacífico para el Estudio del Hígado, se buscaron artículos publicados en Inglés desde enero de 1990 hasta mayo de 2010, el cumplimiento de los siguientes criterios: (1) aleatorio, prospectivo observacional, retrospectivo, o meta-análisis; (2) la participación de los pacientes adultos con infección crónica por el VHC; y (3) los datos (el estadio de fibrosis, régimen de tratamiento, la eficacia, la seguridad) disponible para los pacientes cirróticos. Se excluyeron opiniones. Los términos de búsqueda incluyen la hepatitis C crónica, fibrosis, cirrosis, alfa interferón, ribavirina, carcinoma hepatocelular, y descompensación hepática.
RESULTADOS: Se identificaron cuarenta y cinco estudios. Las tasas de respuesta virológica sostenida al interferón pegilado en combinación con ribavirina variaron de 10% a 44% para los genotipos del VHC 1/4 a 33% a 72% para los genotipos 2/3 en cirrosis compensada, mientras que la caída de 0% a 16% y 44% a 57%, respectivamente, en la etapa descompensada, en comparación con 29% a 55% para los genotipos 1/4 y 70% a 80% para los genotipos 2/3 en pacientes no cirróticos (cirrosis compensada frente a No hay cirrosis: P <0,001 para genotipos 1/4 y P = 0,002 para los genotipos 2/3; cirrosis descompensada vs sin cirrosis: P <0,001 para todos los genotipos). Aclaramiento del VHC se asoció con una reducción del riesgo de descompensación hepática, el desarrollo de carcinoma hepatocelular, la mortalidad relacionada con el hígado, y la recurrencia de la hepatitis después de un trasplante de hígado. El tratamiento durante cirrosis compensada demostró ser más rentable en comparación con el tratamiento después de descompensación o una estrategia sin tratamiento. Dolor de cabeza (54%), irritabilidad (38%), fatiga (34%), y las náuseas (30%) fueron los acontecimientos adversos más comunes en pacientes compensados, mientras anorexia (100%), fatiga (59%), neutropenia (53 %), y trombocitopenia (50%) fueron más comunes en pacientes descompensados.
Conclusiones: El tratamiento anti-VHC en pacientes cirróticos fue menos eficaz que en pacientes no cirróticos. Erradicación viral reduce el riesgo de complicaciones hepáticas y mejoró la supervivencia en noncirrhotics. Con base en los datos de eficacia y tolerabilidad, la terapia tiene un efecto significativo en los pacientes con cirrosis compensada, mientras que los pacientes descompensados deben sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento.
ANTECEDENTES: La hepatitis C es una causa importante de morbilidad relacionada con el hígado y la mortalidad. Una alta proporción de los pacientes no experimentan síntomas. Peginterferón más ribavirina es el tratamiento recomendado para la hepatitis crónica C. Sin embargo, la monoterapia con ribavirina puede ser considerada para algunos pacientes.
OBJETIVOS: EVALUAR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS Y PERJUDICIALES DE LA MONOTERAPIA CON RIBAVIRINA PARA LOS PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Los ensayos se identificaron a través de bases de datos electrónicas, búsquedas manuales de bibliografías y revistas, autores de ensayos y compañías farmacéuticas, hasta marzo de 2009.
CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron todos los ensayos aleatorios independientemente del cegamiento, el idioma, o estado de publicación que compararon la ribavirina versus ninguna intervención, placebo o interferón para la hepatitis C CRÓNICA
RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Las medidas de resultado primarias fueron suero de respuesta virológica sostenida (pérdida de ARN-VHC por lo menos seis meses después del tratamiento), la morbilidad relacionada con el hígado, más todas las causas de la mortalidad y los eventos adversos. Medidas de resultado secundarias fueron la respuesta al tratamiento final de virológica, respuesta bioquímica (actividad de las transaminasas), y la respuesta histológica. Métodos de asignación al azar, el cegamiento de manejo, los datos, y la financiación se extrajeron como medidas de control de polarización. De efectos aleatorios y efectos fijos meta-análisis se realizaron para todos los resultados. Sólo se presentan los resultados del modelo de efectos fijos si ambos modelos ofrecen el mismo resultado con respecto a la significación estadística. Se presentan los datos como la diferencia de riesgo (DR) con intervalos de confianza del 95% (IC).
RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 14 ensayos aleatorios con 657 pacientes. La mayoría de los ensayos tenían un control claro de sesgo. En comparación con placebo o ninguna intervención, la ribavirina no tuvo efectos significativos sobre la respuesta virológica sostenida (DR 0%, IC del 95% -2% a 3%, cinco ensayos) o al final de la respuesta al tratamiento virológico (DR 0% IC 95%: -3 % a 3%, diez ensayos). La ribavirina no tuvo efectos significativos en el hígado relacionados con la morbilidad y la mortalidad sumadas (DR 0%, IC del 95% -2% al 3%, 11 ensayos). La ribavirina aumentó significativamente el riesgo de reacciones adversas, incluyendo la anemia. La ribavirina mejoró significativamente la final de la respuesta al tratamiento bioquímico e histológico pero no la respuesta bioquímica sostenida. La ribavirina fue significativamente inferior al interferón con respecto a las respuestas virológicas y bioquímicas (cinco ensayos).
CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: La ribavirina parece no tener efectos beneficiosos sobre la respuesta virológica y el suero del hígado relacionados con la morbilidad o la mortalidad, y aumentó significativamente el riesgo de reacciones adversas. La monoterapia con ribavirina parece significativamente inferior a la monoterapia con interferón. El número total de pacientes incluidos es pequeño, y se necesitan más ensayos, tal vez. El uso de la monoterapia con ribavirina para la hepatitis C crónica no puede ser recomendada fuera de los ensayos con asignación al azar.
OBJETIVOS: Tradicionalmente, los pacientes con infección por el virus de la hepatitis C crónica (VHC) no han recibido tratamiento hasta que su infección llega a la etapa de moderada a severa. El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar la efectividad clínica del pegilado (PEG) y no pegilada de interferón (IFN) alfa y ribavirina (RBV) para el tratamiento de adultos con diagnóstico histológico de VHC leve.
Métodos: Se realizó una búsqueda sensible de catorce bases de datos electrónicas de literatura que cumplieron con los criterios definidos en un protocolo de investigación. Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios, extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica.
RESULTADOS: Diez ensayos controlados aleatorios (ECA) fueron incluidos. El tratamiento con la terapia de combinación de PEG + RBV resultó en tasas significativamente más altas respuesta virológica sostenida (RVS) que el tratamiento con la terapia de combinación de IFN + RBV. El tratamiento durante 48 semanas con PEG + RBV fue significativamente más eficaz que el mismo tratamiento durante 24 semanas. Significativamente más altas tasas de RVS fueron vistos con IFN + RBV en comparación con la monoterapia con IFN o ningún tratamiento. En el meta-análisis (cuatro ensayos IFN), el riesgo relativo de no experimentar una RVS fue de 0,59 (IC del 95 por ciento, 0,51 - 0,69) y fue estadísticamente significativa (p <0,00001). SVRs fueron mayores en los pacientes con el genotipo no-1 en comparación con el genotipo 1 para ambos tratamientos de PEG + RBV e IFN + RBV.
Conclusiones: Los pacientes con VHC leve histológicamente pueden ser tratados con éxito con tanto PEG y la terapia de combinación de IFN, y las tasas de respuesta son ampliamente comparables con los obtenidos en pacientes con enfermedad avanzada. El tratamiento de los pacientes en las etapas temprana más leves de HCV es, por lo tanto, una opción clínicamente eficaz.
Resumen: El interferón pegilado con ribavirina (Peg / R) es el tratamiento más eficaz para la hepatitis crónica por virus C (VHC), pero su utilidad y eficacia tras el trasplante hepático ha sido difícil de evaluar. Se evaluó la eficacia, tolerabilidad y seguridad de Peg / R en los candidatos a trasplante hepático y los receptores con cirrosis por el VHC. Se realizaron búsquedas en bases de datos médicas y actas de congresos entre enero de 1999 y enero de 2008 la selección de los estudios aleatorizados y no aleatorizados. Las principales variables de meta-analítica fueron los siguientes: (1) la respuesta viral sostenida (RVS) y (2) la respuesta histológica. Los puntos finales secundarios fueron: (1) la interrupción del tratamiento, la mortalidad (2), y (3) los episodios de rechazo. Interferones pegilados usando ya sea 1-1.5 mcg / kg de interferón pegilado alfa-2b o 180 microgramos (interferón pegilado alfa-2a y ribavirina 800-1200 mg / día fueron los más efectivos en comparación con cualquier otro régimen o ningún tratamiento. En tres estudios pretrasplante el SVR media fue de 19,6% (19,6-50%). En seis estudios de post-trasplante, donde se realizó un meta-análisis de la diferencia de riesgo acumulado de la RVS fue del 0,31% (95% IC, 0.18-0.44, p <0,001). Sin embargo la respuesta histológica no fue significativamente mejor en comparación con ningún tratamiento u otros regímenes antivirales. No hubo diferencias significativas en la interrupción de la terapia, el rechazo agudo o crónico o mortalidad entre las óptimo Peg / R versus ningún tratamiento u otros regímenes. Por lo tanto interferón pegilado y ribavirina en dosis completas es efectiva pre y post trasplante, pero tiene una baja tasa de RVS. Hasta la fecha no mejoría histológica significativa ha sido reportado.
Virus de hepatitis C (VHC) sigue siendo frecuente en los pacientes con enfermedad renal crónica y el papel negativo de VHC en la supervivencia está bien establecido en esta población. Varios autores han informado sobre la eficacia y seguridad del tratamiento antiviral para la hepatitis C en este polulation pero no hay un consenso claro sobre la gestión. Para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento antiviral para la hepatitis C en pacientes con enfermedad renal crónica, se realizó una revisión sistemática de la literatura médica publicada y completó un meta-análisis de ensayos clínicos controlados. El resultado primario fue la respuesta virológica sostenida (como una medida de eficacia), el resultado secundario fue la tasa de deserción escolar (como una medida de tolerancia). Se utilizó el modelo de efectos aleatorios de Der Simonian y Laird, con la heterogeneidad y el análisis de sensibilidad. Se identificaron 13 estudios que incluían a 539 pacientes únicos, 10 (76,9%) pacientes en diálisis de mantenimiento en cuestión. Sólo se incluyeron ensayos clínicos prospectivos controlados. El agrupamiento de los resultados del estudio mostraron un aumento significativo de la respuesta viral en estudio (los pacientes tratados con la terapia antiviral) que los pacientes control (pacientes que no recibieron la terapia), el odds-ratio (OR) de la imposibilidad de obtener una respuesta viral sostenida fue del 0,081 [ 95% intervalos de confianza (IC), 0.029-0.230], p = 0,0001. El OR combinado de la tasa de abandono fue significativamente mayor en los pacientes del estudio versus control, OR = 0,389 (IC del 95%, 0.155-0.957), P = 0,04. Los estudios fueron heterogéneos con respecto a la respuesta viral y la tasa de deserción escolar. En el subgrupo de ensayos clínicos (n = 6) que involucran sólo a los pacientes de diálisis que reciben interferón (IFN) en monoterapia para la infección crónica por VHC, no hubo una diferencia significativa en el riesgo de no obtener una respuesta viral sostenida (estudio vs grupo control), O = 0,054 (IC del 95%, 0,019; 0,150), P = 0,0001 (modelo de efectos aleatorios). No significativa (NS) se encontró heterogeneidad (Q = 14.604, P = 1,0). No hay diferencia en la tasa de deserción escolar entre el estudio y control de los pacientes se demostró, OR = 0,920 (IC del 95%, 0,367; 2,311), NS. Este resultado es homogéneo (Q = 3,639, P = 0,388). Nuestro meta-análisis mostró que la respuesta viral fue mayor en pacientes con enfermedad renal crónica que recibieron tratamiento antiviral que los controles. No hay diferencia en la tasa de deserción escolar entre el estudio y control de los pacientes se produjo en el subgrupo de pacientes en diálisis para la monoterapia con IFN. Estos resultados apoyan tratamiento con IFN para la hepatitis C en pacientes en diálisis de mantenimiento.
Los más relevantes ensayos controlados aleatorios de interferón-alfa (IFN) para pacientes no tratados previamente con hepatitis C crónica (HCC), publicado en una década, justo antes de la aparición de los ensayos de IFN pegilado en el año 2000, se incluyeron en este documento. Su propósito es examinar la relación entre la respuesta bioquímica sostenida en el grupo activo versus control frente a las variables clínicas habituales como los regímenes de IFN, cirrosis, genotipo y frente a las variables con menor frecuencia dirigidas como la financiación, la calidad metodológica o la ubicación de autor principal. Meta-análisis de las estimaciones del efecto global de tratamiento varía según el diseño del ensayo: el grupo 1 = IFN versus placebo / ningún tratamiento, 32 ECA, 2.499 puntos, o 9,5 (6,3-14,2), grupo 2 bis de comparación = de los horarios de IFN, 43 ECA, 7454 puntos, o 1.6 (1.4-1.9), grupo 2b = IFN + otras drogas en comparación con IFN estándar, 30 ECA, 4737 pts, OR 2,0 (1.6 a 2.6). Los efectos fijos (la altura del brazo) de meta-regresión en el conjunto completo de datos (171 armas, 10.580 pts), reveló que la respuesta sostenida fue más probable en grupos experimentales de IFN + ribavirina u otras drogas (OR 2,4), los brazos uso de un calendario anual (o 2,0), autor del ensayo principal de de Asia (OR 1,7), el tamaño del ensayo de la muestra> 200 (o 1.4) y la inscripción de armas a menos de 50% de los pacientes cirróticos (OR 1,3). Por otra parte, se centró en algunas interacciones importantes también, como el efecto de la calidad de los ensayos de la interacción de los fondos registrados (más beneficio si no hay ánimo de lucro, menos si fines de lucro) y el efecto de la financiación de juicio la interacción a la ubicación del primer autor (más beneficiarían si de Asia). Tres principales efectos (grupo experimental, la cirrosis, la financiación) y una interacción (financiación * localización del autor principal) explicaron 31% de la variabilidad entre estudios en un efecto aleatorio-meta-regresión. En un análisis de subgrupos en un conjunto de datos, incluyendo información sobre el genotipo del VHC (93 brazos, alrededor de 7.000 puntos), meta-regresión reveló que el genotipo 1 o 4 menos del 50% por el brazo y la revista especialista fueron predictores significativos de cualquiera de bioquímicos (transaminasas) o virológica (ARN-VHC) una respuesta sostenida en un modelo que incluye los mismos efectos principales identificados en el conjunto de datos completo análisis. Por último, aunque en su mayoría capturados por los regímenes de IFN diferentes a lo largo del tiempo, la heterogeneidad de los efectos en un gran conjunto de (no pegilado) IFN ensayos se explica también por el genotipo del VHC y las variables de la calidad y presentación de informes, como el autor principal del estudio de Asia.
El resultado del tratamiento ampliamente aceptado para la hepatitis C crónica es la respuesta viral sostenida (es decir, no mensurables ARN viral en sangre seis meses después del tratamiento). Sin embargo, este resultado sustituto (así como los anteriormente empleados bioquímicas e histológicas) nunca ha sido validada. Esta situación se da porque hay muy pocos ensayos clínicos aleatorizados que han utilizado los eventos clínicos (mortalidad o las manifestaciones de la cirrosis descompensada) como resultados, porque esos eventos clínicos sólo se producen después de varios años de infección. Los pacientes en los que el tratamiento inicial no produce respuestas virales sostenidas se convierten en candidatos potenciales para el retratamiento, algunos de estos individuos no son candidatos a inhibidores de la proteasa y la ribavirina o se podría considerar a un nuevo tratamiento con interferón solo.
OBJETIVOS:
Evaluar los beneficios y daños de la repetición del tratamiento en monoterapia con interferón en pacientes con hepatitis crónica C y para validar los resultados actualmente empleados suplentes en este grupo de pacientes.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
Se realizaron búsquedas en The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE y en Science Citation Index Expanded hasta el 16 de agosto de 2012. Criterios de selección: Ensayos aleatorios que comparaban interferón versus placebo o ningún tratamiento en pacientes con hepatitis crónica C no respondedores al interferón y con recaída anterior. Recopilación y análisis de datos: Los resultados primarios fueron la mortalidad (por todas las causas y hepática), calidad de vida y los eventos adversos. Los resultados secundarios fueron la morbilidad relacionada con el hígado, las respuestas sostenidas virales, las respuestas bioquímicas, histológicas mejoras y los costos. Se utilizó tanto de efectos fijos y modelo de efectos aleatorios meta-análisis, informando sólo la primera si no existiera diferencia. Resultados principales: Se identificaron siete ensayos. Dos de ellos estaban en riesgo de sesgo bajo (el HALT-C y los ensayos EPIC3) y se incluyeron 1676 pacientes. Ambos ensayos abordó el papel de largo plazo bajo tratamiento con dosis de interferón pegilado en pacientes con fibrosis severa (demostrado en la biopsia hepática) y fueron diseñados para evaluar los resultados clínicos. Los otros cinco ensayos incluyeron 300 pacientes y tenían un alto riesgo de sesgo. Sobre la base de todos los ensayos que informaron los resultados, no se observaron diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas (78/843 (9,3%) versus 62/867 (7,2%), el riesgo relativo (RR) 1,30, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,95 a 1,79; 3 ensayos) o la mortalidad hepática (41/532 (7,7%) versus 40/552 (7,2%), RR 1,07, IC del 95%: 0,70 a 1,63; ensayos 2), sin embargo, cuando sólo los dos ensayos a bajas riesgo de sesgo se combinaron, todas las causas de mortalidad fue significativamente mayor en los receptores del interferón pegilado (78/828 (9,4%) versus 57/848 (6,7%), RR 1,41, IC del 95%: 1,02 a 1,96) aunque secuencial de los ensayos análisis no puede excluir la posibilidad de error aleatorio. Hubo menos hemorragias por várices en los receptores del interferón (4/843 (0,5%) frente a 18/867 (2,1%), RR 0,24, IC del 95%: 0,09 a 0,67; 3 ensayos), aunque de nuevo análisis secuencial de los ensayos no podía excluir la presencia de un error de tipo I y el efecto no pudo ser confirmada por un modelo de efectos aleatorios meta-análisis. No se observaron diferencias significativas con respecto al desarrollo de ascitis, encefalopatía, carcinoma hepatocelular, o la necesidad de un trasplante hepático. Un ensayo informó la calidad de vida de los datos, la puntuación de dolor fue significativamente peor en los destinatarios del interferón pegilado. Los efectos adversos tienden a ser más frecuentes en los receptores de interferón, los que fueron significativamente más frecuentes fueron las complicaciones hematológicas, infecciones, síntomas parecidos a la gripe, y erupción cutánea. Los receptores de interferón tuvieron respuestas virales sostenidas significativamente más (20/557 (3,6%) frente a 1/579 (0,2%), RR 15,38, IC 95%: 2,93 a 80,71; 4 ensayos) y el error tipo I fue excluido por ensayo secuencial análisis. La puntuación de la actividad METAVIR también mejoró (36/55 (65%) versus 20/46 (43,5%), RR 1,49, IC del 95%: 1,02 a 2,18; ensayos 2). No se observaron diferencias significativas con respecto a las evaluaciones histológicas fibrosis. Conclusiones de los revisores: Los datos clínicos se limita a pacientes con evidencia histológica de la fibrosis severa y que fueron tratados con interferón pegilado. En este escenario, el retratamiento con interferón no parecen proporcionar un beneficio clínico significativo y, cuando sólo los ensayos con bajo riesgo de sesgo se consideraron, un nuevo tratamiento desde hace varios años, incluso puede haber aumentado la mortalidad por todas las causas. Dicho tratamiento también produce efectos adversos. Por otro lado, el tratamiento dio lugar a la mejora en algunos resultados indirectos, a saber, una respuesta sostenida virales y la evidencia histológica de la inflamación. Retratamiento con interferón en monoterapia no se puede recomendar para estos pacientes. No hay datos clínicos disponibles para los pacientes con fibrosis menos grave. La respuesta viral sostenida no puede ser utilizado como un marcador sustituto para el tratamiento de la hepatitis C en este entorno clínico con bajas tasas de respuesta viral sostenida y necesita ser validado en otras en las que mayores tasas de respuesta viral sostenida se reportan.
