Efficacy and safety of rituximab in subjects with active proliferative lupus nephritis (LN): Results from the randomized, double-blind phase III lunar study

PROPÓSITO:

Pequeño, estudios LN no controlados han sugerido que RTX puede ser eficaz. La eficacia y seguridad de RTX frente a placebo (PLA) agregados al tratamiento de base de micofenolato mofetil (MMF) y corticosteroides en pts con Se estudió la NL proliferativa.

MÉTODOS:

Pts con clase III / IV LN y proteína en la orina de creatinina (UPCR)> 1 fueron aleatorizados 1: 1 para recibir RTX (1000 mg) o PLA los días 1, 15, 168, y 182. El punto final primario (EPS) era% pts con respuestas renales completas (CRR) o parciales (PRR) en la semana 52 y se analizó mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon estratificado.

RESULTADOS:

72 pts fueron asignados al azar a cada brazo y fueron similares al inicio del estudio (BL). La media general de la edad de ingreso fue ~ 30 años, ~ 90% fueron mujeres, el 28% eran Negro, 36% hispanos, 31% blancos y el 67% tienen LN clase IV. BL significa UPCR fue de 4,0 ± 2,8 y la creatinina sérica fue de 1,0 ± 0,5 mg / dl dosis de MMF diaria promedio fue de 2,4 ± 0,63 g en PLA y 2,7 ​​± 0,41 g en RTX. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la EPS de primaria o clínicos. Los negros y los hispanos aleatorios para RTX tenían mayores respuestas en comparación con el PLA que los blancos, pero la significación estadística no se logró. RTX tuvo un mayor efecto sobre los niveles de anti-dsDNA y complemento en la semana 52. Células B CD19 + periféricas se agotaron en todas pts RTX y mantenidos en la mayoría pts hasta Wk 52. Eventos adversos graves (AAG) y AAG infecciosas fueron similares entre los grupos. La neutropenia (1 vs 4), leucopenia (3 vs 9) e hipotensión (3 vs 9) fueron más frecuentes en RTX. Dos muertes (sepsis y neumonitis) ocurrieron en el grupo RTX.

CONCLUSIÓN:

A la fecha, LUNAR es el mayor ensayo aleatorizado, controlado con placebo para evaluar RTX como una intervención en LN. Aunque hubo numéricamente más respondieron en el grupo RTX (57% vs 46%), el estudio no mostró una diferencia estadísticamente significativa en la EPS de primaria o clínicos. RTX tuvo un efecto significativamente mayor en los niveles de anti-dsDNA y complemento, aunque el significado clínico de esto es incierto. AA y AAG fueron similares en frecuencia entre grupos, sin señales nuevas o inesperadas en la seguridad.