Treatment of Active Crohn's Disease With MLN0002, a Humanized Antibody to the α4β7 Integrin

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS:

bloqueo selectivo de las interacciones del endotelio vascular linfocitos en el tracto gastrointestinal es una estrategia terapéutica prometedora para la enfermedad inflamatoria del intestino. Este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado evaluó la eficacia y seguridad de MLN0002, un anticuerpo monoclonal dirigido la integrina alfa4beta7, en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

MÉTODOS:

Los pacientes fueron asignados al azar para recibir MLN0002 2,0 mg / kg (n = 65), MLN0002 0,5 mg / kg (n = 62) o placebo (n = 58) por infusión intravenosa en los días 1 y 29. El criterio de valoración principal de eficacia fue la respuesta clínica (> = o decremento de 70 puntos en la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn [CDAI]) en el día 57. Las variables secundarias fueron la proporción de pacientes con remisión clínica (CDAI = o decremento de 100 puntos en el CDAI). Se midieron los niveles de anticuerpos anti-humanos humanos.

RESULTADOS:

Las tasas de respuesta clínica en el día 57 fueron 53%, 49% y 41% en el MLN0002 2,0 mg / kg, grupos MLN0002 0,5 mg / kg, y el de placebo. las tasas de remisión clínica en día 57 fueron 37%, 30% y 21%, respectivamente (P = 0,04 para la 2,0 mg / kg vs comparación placebo). En el día 57, el 12% y el 34% de los pacientes del 2.0 y 0.5 mg / kg grupos tenían niveles de anticuerpos anti-humanos humanos clínicamente significativos (títulos> 1: 125). Hubo una reacción de hipersensibilidad relacionada con la perfusión. El acontecimiento adverso grave más común fue empeoramiento de la enfermedad de Crohn.
Conclusiones: Este estudio de fase 2 fue sugestivo de un efecto beneficioso dependiente de la dosis de la terapia MLN0002 en remisión clínica. MLN0002 fue bien tolerado en pacientes con enfermedad de Crohn activa.