Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis

Objetivo: Evaluar la eficacia y los efectos secundarios del metotrexato o la leflunomida en pacientes con AR como primer fármaco modificador de la enfermedad (FAME). Métodos: Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de estudios clínicos que incluyeron a pacientes que tomaron metotrexato, leflunomida, placebo u otro FAME para el tratamiento de la AR. Después de una revisión sistemática, se encontraron 1.971 artículos, una vez revisados completamente, se seleccionaron 73 ensayos que completaron los criterios de inclusión. En talleres estructurados para el debate y la evaluación de cada artículo, 6 pudieron ser metaanalizados para los resultados primarios y secundarios: logro de ACR 20 y sus componentes básicos, así como el cambio de los niveles séricos de PCR, HAQ-DI, enzimas hepáticas AST/ALT, nuevos efectos secundarios gastrointestinales (GI) e infecciones. Resultados: Se incluyó a un total de 1.984 pacientes, 986 tomaron leflunomida y 998 metotrexato. La probabilidad de alcanzar ACR 20 reveló una OR 0,88 (IC del 95%: 0,74; 1,06) con una tendencia a favorecer el metotrexato; la reducción del recuento de articulaciones inflamadas fue mayor para metotrexato: diferencia de medias (MD)=0,82 (IC del 95%: 0,24, 1,39); el recuento de articulaciones sensibles, la evaluación global de médicos, el HAQ-DI, y los niveles séricos de PCR no revelaron diferencias entre los grupos. El aumento de las enzimas hepáticas fue más frecuente en el grupo con leflunomida, OR=0,38 (IC del 95%: 0,27, 0,53) y las nuevas quejas GI fueron más frecuentes en el metotrexato, OR=1,44 (IC del 95% 1,17, 1,79). No hubo diferencias en la incidencia de infecciones no graves. Conclusión: La leflunomida utilizada como el primer FAME en la AR parece ser tan eficaz como el metotrexato; solo la reducción de las articulaciones inflamadas fue mayor para el metotrexato. La leflunomida está relacionada con una mayor elevación de las enzimas hepáticas, pero presenta menos molestias GI