Target of rapamycin inhibitors (sirolimus and everolimus) for primary immunosuppression of kidney transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials.

ANTECEDENTES:

El objetivo de inhibidores de rapamicina (TOR-I) tiene un nuevo modo de acción, sino función clínica incierta. Se realizó una revisión sistemática de ensayos aleatorios en los regímenes inmunosupresores con TOR-I en comparación con otros regímenes como tratamiento inicial para los receptores de trasplante renal.

MÉTODOS:

Bases de datos (creación, junio de 2005) y actas de congresos (1996-2005) se registraron. Dos revisores independientes evaluaron los ensayos para la elegibilidad y la calidad. Los resultados a un año, se expresan como riesgo relativo (RR), donde los valores <1 a favor de la TOR-I, o una dosis más baja de los TOR-I, y para los resultados continuos se expresan como la diferencia de medias ponderada (DMP), ambos expresados ​​con un 95% intervalos de confianza (IC).

RESULTADOS:

Treinta y tres ensayos (142 informes) se incluyeron (27 ensayos de sirolimus, 5 de everolimus, y 1 de comparación cabeza a cabeza). Cuando TOR-I reemplazado inhibidores de la calcineurina (CNI) (8 ensayos con 750 participantes), no hubo diferencia en el rechazo agudo (RR = 1,03, IC 95%, 0,74-1,44), pero la creatinina sérica fue menor (armas de destrucción masiva, -18,31 micromol / l, IC 95%, -30,96 a -5,67) y la supresión de la médula ósea más (leucopenia: RR 2,02, IC 95%, 1,12-3,66; trombocitopenia: RR 6,97, IC 95%, 2,97-16,36; y anemia: RR , 1,67, IC 95%, 1.27 a 2.20). Cuando TOR-I reemplazaron a los antimetabolitos (11 ensayos con 3966 participantes), rechazo agudo y la infección por citomegalovirus (CMV) se redujeron (RR = 0,84, IC 95%, 0,71-0,99; RR 0,49, IC 95%, 0,37-0,65, respectivamente ), pero la hipercolesterolemia fue mayor (RR, 1,65, IC 95%, 1,32 a 2,06). Cuando baja se comparó con dosis altas de TOR-I, con dosis equivalentes de ICN (10 ensayos con 3.175 participantes), el rechazo fue mayor (RR, 1,23, IC 95%, 1,06-1,43), pero una mayor tasa calculada de filtración glomerular (TFG) (armas de destrucción masiva, 4,27 ml / min, IC 95%, 1.12-7.41), y cuando las dosis bajas de TOR-I y la CNI con la dosis estándar se compararon con dosis más altas de TOR-I y el CNI reducida, el rechazo agudo se redujo (RR, 0,67, IC 95%, 0.52 a 0.88), pero una TFG calculada también se redujo (armas de destrucción masiva, 9,46 mL / min, IC 95%, -12,16 a -6,76). No hubo diferencia significativa en la mortalidad, la pérdida del injerto, o el riesgo de neoplasia con los TOR-I en cualquier comparación.

CONCLUSIONES:

TOR-I se ha evaluado en cuatro algoritmos inmunosupresores primarios diferentes: como reemplazo de los ICN y los antimetabolitos, en combinación con la CNI en dosis bajas y altas, y con una dosis variable de la CNI. En general, los criterios indirectos de valoración para la supervivencia del injerto a favor TOR-I (menor riesgo de rechazo agudo y TFG mayor), y criterios indirectos de valoración de resultados de los pacientes empeoran con los TOR-I (supresión de médula ósea y la alteración de lípidos). A largo plazo difíciles de punto final de datos de los ensayos aleatorios metodológicamente sólidos siguen siendo necesarios.