BACKGROUND AND AIMS: Advances in drug development for ulcerative colitis (UC) have been paralleled by innovations in trial design. Development of a core outcome set (COS) to standardize outcome definitions and reporting in clinical trials is desirable. We aim to systematically review the efficacy and safety outcomes reported in UC placebo-controlled RCTs.
METHODS: We searched MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Library from inception through March 1, 2017 for placebo-controlled RCTs in adult patients with UC treated with aminosalicylates, immunosuppressants, corticosteroids, biologics, and oral small molecules. Efficacy and safety outcomes, definitions, and measurement tools were extracted and stratified by decade of publication.
RESULTS: Eighty-three RCTs (68 induction, 15 maintenance) were included, enrolling 17,737 patients. Clinical or composite-clinical efficacy outcomes were reported in all trials; the Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UCDAI) and the Mayo Clinic Score (MCS) were commonly used tools for assessing clinical response/remission. Remarkably, substantial variability in the definition of clinical or composite-clinical endpoints was observed with over 50 definitions of response or remission utilized. Endoscopic, histologic, and fecal/serum biomarker outcomes were reported in 83.1% (69/83), 24.1% (20/83), and 24.1% (20/83) of RCTs, respectively. A greater proportion of trials published after 2007 reported objective outcomes (96.5% endoscopic, 26.3% histologic, and 36.8% biomarker outcomes), but no standardized definitions of histologic or biomarker endpoints exists. Patient-reported efficacy and quality of life outcomes were described in 25 RCTs (30.1%) and safety outcomes were reported in 77 RCTs (92.8%).
CONCLUSIONS: Despite recent advances in clinical trials methodology, important heterogeneity in reporting and variability in endpoint definitions still remains. A need exists to develop and validate a COS for UC clinical trials.
Varios estudios han indicado los efectos nocivos de los períodos flare-up en las mujeres embarazadas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en sus recién nacidos. Por lo tanto, un tratamiento médico eficaz y seguro durante el embarazo es de gran preocupación en los pacientes con EII. El objetivo de este estudio ha sido realizar un meta-análisis de los resultados de tiopurinas uso y una revisión sistemática de los medicamentos del factor de necrosis antitumoral (anti-TNF) utilizados durante el embarazo en mujeres con EII. Los resultados de las cohortes que evaluaron la seguridad de los fármacos anti-TNF durante el embarazo hasta julio de 2013, fueron recogidos y analizados. En el meta-análisis, un total de 312 mujeres embarazadas con EII que utilizan tiopurinas fueron comparados con 1.149 controles (mujeres con EII que no fueron tratados con cualquier medicamento y mujeres que fueron expuestos a drogas distintas tiopurinas) para evaluar el efecto de drogas en diferentes resultados del embarazo, incluyendo la prematuridad, bajo peso al nacer, malformaciones congénitas, aborto espontáneo, y los resultados adversos neonatales. Los resultados del análisis estadístico demostró que las anomalías congénitas aumentaron significativamente en el grupo thiopurine expuestas en comparación con el grupo de control que no recibieron ningún medicamento para el tratamiento de la EII. El odds ratio de 2,95, con un intervalo de confianza del 95% = 1,03 a 8,43 (p = 0,04). No se observaron diferencias significativas en la aparición de otros resultados adversos del embarazo entre los grupos comparados. Los resultados de las cohortes evaluó la seguridad de los fármacos anti-TNF durante el embarazo no mostró aumento en la ocurrencia de resultados adversos del embarazo en comparación con los controles, excepto para la disminución significativa de la edad gestacional de los recién nacidos de madres expuestos a las drogas en un ensayo. En conclusión, una relación beneficio-riesgo debe ser considerado en la prescripción o continuar la terapia medicinal durante el embarazo de pacientes con EII.
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Se realizó un meta-análisis de ensayos controlados con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del factor de necrosis tumoral (TNF) para la enfermedad de Crohn.
MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Cochrane Library y en EMBASE. Los puntos finales primarios fueron la remisión clínica de la enfermedad de Crohn luminal y cierre de la fístula a> o = 2 visitas consecutivas. Las muertes, las infecciones graves, neoplasias malignas y también fueron analizados por el método de Peto y Der Simonian y Laird.
Resultados: Catorce luminal de Crohn enfermedad de ensayos inscritos 3995 pacientes. En el análisis general, terapia anti-TNF es eficaz para inducir la remisión en la semana 4 (diferencia media, 11%, 95% intervalo de confianza [IC] del 6% -16%, p 0,001 <) y el mantenimiento de la remisión en la semana 20 -30 en pacientes que respondieron a la terapia de inducción y en los pacientes asignados al azar antes de la inducción (diferencia media, 23%, IC 95%, 18% -28% y la diferencia de medias, el 8%, IC 95%, 3% -12%, respectivamente; P <0.001 para todas las comparaciones). Diez estudios evaluaron anti-TNF para el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante, la participación de 776 pacientes. En el análisis general, terapia anti-TNF es eficaz para el cierre de la fístula sólo en los ensayos de mantenimiento después de la inducción de etiqueta abierta (diferencia media, 16%, IC 95%, 8% -25%, p <.001). En 21 estudios reclutaron 5356 individuos, terapia anti-TNF no aumentó el riesgo de muerte, malignidad o infección grave.
Conclusiones: infliximab, adalimumab y certolizumab son eficaces en la enfermedad de Crohn luminal. La eficacia de agentes anti-TNF infliximab distintos en el tratamiento de enfermedad de Crohn fistulizante requiere de investigaciones adicionales. Una mayor duración del seguimiento y un mayor número de pacientes son necesarios para evaluar mejor el perfil de seguridad de los antagonistas del TNF en la enfermedad de Crohn.
Advances in drug development for ulcerative colitis (UC) have been paralleled by innovations in trial design. Development of a core outcome set (COS) to standardize outcome definitions and reporting in clinical trials is desirable. We aim to systematically review the efficacy and safety outcomes reported in UC placebo-controlled RCTs.
METHODS:
We searched MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Library from inception through March 1, 2017 for placebo-controlled RCTs in adult patients with UC treated with aminosalicylates, immunosuppressants, corticosteroids, biologics, and oral small molecules. Efficacy and safety outcomes, definitions, and measurement tools were extracted and stratified by decade of publication.
RESULTS:
Eighty-three RCTs (68 induction, 15 maintenance) were included, enrolling 17,737 patients. Clinical or composite-clinical efficacy outcomes were reported in all trials; the Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UCDAI) and the Mayo Clinic Score (MCS) were commonly used tools for assessing clinical response/remission. Remarkably, substantial variability in the definition of clinical or composite-clinical endpoints was observed with over 50 definitions of response or remission utilized. Endoscopic, histologic, and fecal/serum biomarker outcomes were reported in 83.1% (69/83), 24.1% (20/83), and 24.1% (20/83) of RCTs, respectively. A greater proportion of trials published after 2007 reported objective outcomes (96.5% endoscopic, 26.3% histologic, and 36.8% biomarker outcomes), but no standardized definitions of histologic or biomarker endpoints exists. Patient-reported efficacy and quality of life outcomes were described in 25 RCTs (30.1%) and safety outcomes were reported in 77 RCTs (92.8%).
CONCLUSIONS:
Despite recent advances in clinical trials methodology, important heterogeneity in reporting and variability in endpoint definitions still remains. A need exists to develop and validate a COS for UC clinical trials.
