ANTECEDENTES: una combinación de prednisona, azatioprina y N-acetilcisteína (NAC) ha sido ampliamente utilizado como un tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática. La seguridad y eficacia de este régimen de tres fármacos se desconoce.
MÉTODOS: En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se asignaron los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática que tenían deterioro función pulmonar leve a moderada a uno de tres grupos - recibir una combinación de prednisona, azatioprina y NAC (terapia de combinación), NAC sola, o placebo - en una relación 1: 1: 1. El resultado primario fue el cambio en las mediciones longitudinales de la capacidad vital forzada durante un período de tratamiento de 60 semanas.
RESULTADOS: Cuando aproximadamente el 50% de los datos se había recogido (con 77 pacientes en el grupo de tratamiento combinado y 78 en el grupo placebo), un análisis intermedio previsto revelaron que los pacientes en el grupo de terapia combinada, en comparación con el grupo placebo, tuvieron una mayor tasa de muerte (8 vs 1, P = 0,01) y hospitalización (23 vs 7, P <0,001). Estas observaciones, junto con las pruebas de beneficio fisiológico o clínico de la terapia de combinación, impulsaron a los datos independientes y tablero de control de seguridad para recomendar la terminación del grupo de tratamiento combinado a una media de seguimiento de 32 semanas. Los datos de la comparación continua de la NAC-único grupo y el grupo placebo no se reportan aquí.
Conclusiones: El aumento de los riesgos de muerte y hospitalización se observaron en los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática que fueron tratados con una combinación de prednisona, azatioprina y NAC, en comparación con el placebo. Estos resultados proporcionan evidencia en contra de la utilización de esta combinación en estos pacientes. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y el Fondo de la Familia Cowlin;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00650091).
ANTECEDENTES: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad progresiva y fatal de causa desconocida con ningún tratamiento eficaz. Tos afecta hasta el 80% de los pacientes con FPI, con frecuencia es incapacitante, y carece de tratamiento eficaz.
OBJETIVO: Determinar la eficacia de la talidomida en la supresión de la tos en los pacientes con FPI.
DISEÑO: 24 semanas, doble ciego, ensayo cruzado 2 tratos, 2-período. (Número de registro ClinicalTrials.gov: NCT00600028)
ESCENARIO: 1 centro universitario.
PARTICIPANTES: 98 participantes fueron seleccionados, 24 fueron asignados al azar, 23 recibieron tratamiento (78,3% varones; media de edad, 67,6 años, con una media de FVC, el 70,4% previsto), y 20 completaron ambos períodos de tratamiento.
MEDIDAS: El criterio de valoración principal fue la calidad-tos específicos de la vida medido por la calidad de Tos Cuestionario Vida (CQLQ). Los puntos finales secundarios fueron la escala analógica visual de la tos y el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ). Para todas las medidas, las puntuaciones más bajas igualaron mejora la tos o la calidad respiratoria de la vida.
RESULTADOS: Los resultados de CQLQ mejorado significativamente con la talidomida (; P <0,001 diferencia frente a placebo, -11,4 [IC del 95%, -15,7 a -7,0] significan). La talidomida también mejoró significativamente las puntuaciones en la escala analógica visual de la tos (diferencia frente a placebo decir, -31,2 [IC, -45,2 a -17,2]; p <0,001). En los participantes que recibieron talidomida, las puntuaciones del SGRQ total, dominio síntoma SGRQ y el dominio impacto SGRQ mejoraron en comparación con los de los participantes que recibieron placebo. Se informaron eventos adversos en el 74% de los pacientes tratados con talidomida y el 22% que recibieron placebo; estreñimiento, mareos y malestar general fueron más frecuentes con talidomida.
LIMITACIONES: Este fue un estudio de un solo centro de corta duración y pequeño tamaño de la muestra centrada en la calidad en los síntomas específicos de la vida.
CONCLUSIÓN: la tos mejora talidomida y la calidad respiratoria de vida en pacientes con FPI. Un ensayo más grande está garantizado para evaluar estos resultados prometedores.
PRIMARIA FUENTE DE FINANCIACIÓN: Celgene Corporation.
FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad mortal para la que actualmente no existen tratamientos médicos específicos o eficaces. Un estudio multicéntrico, se realizó estudio prospectivo, aleatorizado, controlado clínico para evaluar la eficacia de inhalado N-acetilcisteína (NAC) en monoterapia en pacientes japoneses con etapa temprana IPF.
MÉTODOS: Los pacientes elegibles habían bien definida IPF de gravedad leve a moderada, sin desaturación en ejercicio. De los 100 pacientes seleccionados, 76 fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento NAC (grupo A, n = 38) que recibió 352,4 mg de NAC por inhalación dos veces al día o con un grupo control (grupo B, n = 38) que no recibió tratamiento. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio de la capacidad vital forzada (FVC) a las 48 semanas.
RESULTADOS: No hubo diferencias globales significativas en el cambio de la CVF entre los grupos A y B. Post hoc análisis exploratorios mostraron que el tratamiento con NAC se asoció con la estabilidad de la FVC en (i) un subgrupo de pacientes con la inicial FVC <95% del predicho ( n = 49; diferencia en FVC declinar 0,12 L; P = 0,02) y (ii) en pacientes con capacidad de difusión inicial de monóxido de carbono <55% del predicho (n = 21; diferencia en FVC declinar 0,17 L; P = 0,009).
CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la NAC monoterapia puede tener algún efecto beneficioso en pacientes con estadio temprano IPF. Se necesitan más ensayos en más poblaciones seleccionadas IPF con enfermedad progresiva para probar la eficacia de NAC inhalado.
ANTECEDENTES: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva y fatal con inevitable pérdida de la función pulmonar. El programa CAPACIDAD (estudia 004 y 006) se diseñó para confirmar los resultados de un estudio de fase 2 que sugerían que la pirfenidona, una novela antifibrótico y antiinflamatorio, reduce el deterioro de la función pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.
MÉTODOS: En dos ensayos concurrentes (004 y 006), los pacientes (edad 40-80 años) con fibrosis pulmonar idiopática fueron asignados aleatoriamente a pirfenidona oral o placebo durante un mínimo de 72 semanas de 110 centros en Australia, Europa y Norteamérica. En el estudio 004, los pacientes fueron asignados en un 2: 1: 2 relación a la pirfenidona 2403 mg / día, pirfenidona 1197 mg / día, o placebo; en el estudio 006, los pacientes fueron asignados en una proporción de 1: 1 a pirfenidona 2.403 mg / día o placebo. El código de aleatorización (diseño de bloques permutados) fue generada por ordenador y estratificado por región. Todo el personal del estudio fueron cegados a la asignación de grupos de tratamiento hasta después del bloqueo de la base de datos final. Los tratamientos se administran por vía oral, 801 mg o 399 mg tres veces al día. El criterio principal de valoración fue el cambio en el porcentaje predicho la capacidad vital forzada (FVC) en la semana 72. El análisis fue por intención de tratar. Los estudios están registrados en ClinicalTrials.gov, número NCT00287729 y NCT00287716.
RESULTADOS: En el estudio 004, 174 de 435 pacientes fueron asignados a pirfenidona 2403 mg / día, 87 de pirfenidona 1197 mg / día, y 174 con placebo. En el estudio 006, 171 de 344 pacientes fueron asignados a pirfenidona 2403 mg / día, y 173 a placebo. Se analizaron todos los pacientes en ambos estudios. En el estudio 004, pirfenidona redujo disminución de la CVF (p = 0 · 001). FVC cambio en la semana 72 media fue -8 · 0% (SD 16 · 5) en el grupo de pirfenidona 2403 mg / día y -12 · 4% (18 · 5) en el grupo placebo (diferencia de 4 · 4%, 95% CI 0 · 7 a 9 · 1); 35 (20%) de 174 en comparación con 60 (35%) de 174 pacientes, respectivamente, tuvo una disminución de al menos 10%. Un efecto significativo del tratamiento se observó en todos los puntos de tiempo a partir de la semana 24 y en un análisis sobre todos los puntos de tiempo de estudio (p = 0 · 0007). Cambio en el porcentaje FVC en el grupo / día pirfenidona 1197 mg media fue intermedia a que en los grupos de pirfenidona 2403 mg / día y placebo. En el estudio 006, la diferencia entre los grupos en el cambio de FVC en la semana 72 no fue significativa (p = 0 · 501). El cambio de la CVF media en la semana 72 fue -9 · 0% (SD 19 · 6) en el grupo de pirfenidona y -9 · 6% (19 · 1) en el grupo placebo, y la diferencia entre los grupos en el cambio predicho FVC en la semana 72 no fue significativa (0 · 6%, -3 · 5 a 4 · 7); sin embargo, un efecto pirfenidona consistente fue aparente hasta la semana 48 (p = 0 · 005) y en un análisis de todos los puntos de tiempo de estudio (p = 0 · 007). Los pacientes en el grupo / día pirfenidona 2403 mg tuvieron una mayor incidencia de náuseas (125 [36%] de 345 frente a 60 [17%] de 347), dispepsia (66 [19%] frente a 26 [7%]), vómitos (47 [14%] frente a 15 [4%]), anorexia (37 [11%] frente a 13 [4%]), fotosensibilidad (42 [12%] frente a 6 [2%]), erupción (111 [32%] frente 40 [12%]) y mareos (63 [18%] frente a 35 [10%]) que aquellos en el grupo placebo. Menos muertes totales (19 [6%] frente a 29 [8%]) y un menor número de muertes relacionadas con la fibrosis pulmonar idiopática (12 [3%] frente a 25 [7%]) se produjeron en los grupos de pirfenidona 2403 mg / día que en el placebo grupos.
INTERPRETACIÓN: Los datos muestran pirfenidona tiene un perfil de riesgo beneficio favorable y representa una opción de tratamiento apropiado para los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.
FINANCIACIÓN: InterMune.
ANTECEDENTES: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva con una alta tasa de mortalidad. Debido a que las vías de señalización activadas por varios receptores tirosina quinasa han demostrado estar implicado en la fibrosis pulmonar, se ha sugerido que la inhibición de estos receptores puede retardar la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática.
MÉTODOS: En un 12-meses, ensayo de fase 2, se evaluó la eficacia y seguridad de cuatro dosis orales diferentes de la tirosina quinasa inhibidor BIBF 1120 en comparación con el placebo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. El punto final primario fue la tasa anual de disminución de la capacidad vital forzada (FVC). Los objetivos secundarios fueron las exacerbaciones agudas, la calidad de vida (medida con el Cuestionario Respiratorio de St. George [SGRQ]), y la capacidad pulmonar total.
RESULTADOS: Un total de 432 pacientes fueron sometidos a la asignación al azar para recibir una de cuatro dosis de BIBF 1120 (50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día, 100 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día) o placebo. En el grupo que recibió 150 mg de BIBF 1120 dos veces al día, FVC se redujo en 0,06 litros por año, en comparación con 0,19 litros por año en el grupo de placebo, una reducción del 68,4% en la tasa de pérdida con BIBF 1120 (P = 0,06 con el procedimiento cerrado para la corrección de pruebas multiplicidad; P = 0,01 con el procedimiento de prueba jerárquico). Esta dosis también dio lugar a una menor incidencia de exacerbaciones agudas, en comparación con placebo (2,4 vs. 15,7 por 100 pacientes-año, p = 0,02) y una pequeña disminución en la puntuación SGRQ (evaluado en una escala de 0 a 100, con puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida), en comparación con un aumento con placebo (-0,66 vs 5,46, P = 0,007). Los síntomas gastrointestinales (que llevaron a más abandonos en el grupo que recibió 150 mg dos veces al día que en el grupo placebo) y aumentos en los niveles de transaminasas hepáticas fueron más frecuentes en el grupo que recibió 150 mg de BIBF 1120 dos veces al día que en el grupo placebo.
Conclusiones: En los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, BIBF 1120 en una dosis de 150 mg dos veces al día, en comparación con el placebo, se asoció con una tendencia hacia una reducción de la disminución de la función pulmonar, con menos exacerbaciones agudas y calidad preservada de la vida. (Financiado por Boehringer Ingelheim;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00514683).
ANTECEDENTES: El sildenafil, un inhibidor de la fosfodiesterasa-5, puede mejorar el flujo sanguíneo preferentemente a regiones bien ventiladas del pulmón en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática avanzada, lo que podría dar lugar a mejoras en el intercambio de gases. Pusimos a prueba la hipótesis de que el tratamiento con sildenafilo podría mejorar la distancia caminada, la disnea y la calidad de vida en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática avanzada, definida como la capacidad de difusión de monóxido de carbono de menos de 35% del valor predicho.
MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de sildenafilo en dos períodos. El primer período consistió en 12 semanas de una comparación doble ciego entre sildenafil y un control de placebo. El resultado primario fue la proporción de pacientes con un aumento en la distancia recorrida en 6 minutos de 20% o más. Resultados secundarios clave incluyeron cambios en la oxigenación, grado de disnea y calidad de vida. El segundo período fue una evaluación abierto de 12 semanas con todos los pacientes que recibieron sildenafil.
RESULTADOS: Un total de 180 pacientes fueron incluidos en el estudio. La diferencia en el resultado primario no fue significativa, con 9 de 89 pacientes (10%) en el grupo de sildenafilo y 6 de 91 (7%) en el grupo placebo con una mejora del 20% o más en la distancia recorrida en 6 minutos (P = 0,39). Hubo diferencias pequeñas pero significativas en la oxigenación arterial, la capacidad de difusión de monóxido de carbono, grado de disnea y calidad de vida a favor del grupo de sildenafilo. Los acontecimientos adversos graves fueron similares en los dos grupos de estudio.
CONCLUSIONES: Este estudio no mostraron un beneficio de sildenafilo para el resultado primario. La presencia de algunos resultados secundarios positivos crea equilibrio clínico para futuras investigaciones. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y otros;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00517933)
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar progresiva sin tratamiento efectivo probado. Un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado de fase III de ensayo clínico se llevó a cabo en pacientes japoneses con el bien definido IPF para determinar la eficacia y seguridad de la pirfenidona, un nuevo agente oral antifibrótico, durante 52 semanas. De 275 pacientes asignados al azar (altas dosis, 1.800 mg al día x (-1); de baja dosis, 1.200 mg al día x (-1), o los grupos de placebo en la proporción 2:1:2), 267 pacientes fueron evaluados para la eficacia de la pirfenidona. Antes de desenmascaramiento, el punto final primario fue revisado, y el cambio en la capacidad vital (CV) se evaluó en la semana 52. Las variables secundarias de evaluación incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS) del tiempo. Se observaron diferencias significativas en la disminución de CV (punto final primario) entre el grupo placebo (-0,16 L) y el grupo de dosis alta (-0,09 L) (p = 0,0416), las diferencias entre los dos grupos (p = 0,0280) fueron también se observa en el PFS (el punto final secundario). A pesar de fotosensibilidad, un sistema bien establecido efecto secundario de la pirfenidona, fue el evento adverso importante en este estudio, fue de intensidad leve en la mayoría de los pacientes. Pirfenidona fue relativamente bien tolerado en pacientes con FPI. El tratamiento con pirfenidona puede disminuir la tasa de disminución de la VC y puede aumentar el tiempo de SLP, durante 52 semanas. Se necesitan estudios adicionales para confirmar estos hallazgos.
ANTECEDENTES: Los pacientes fueron reclutados de la Dorothy P. y Richard P. Simmons Centro para la enfermedad pulmonar intersticial, que se encuentra dentro de la Universidad de Pittsburgh Medical Center. Resultados fibrosis pulmonar idiopática en la cicatrización del pulmón e insuficiencia respiratoria, y tiene una supervivencia media de 3 a 5 años desde el momento del diagnóstico. El propósito de este estudio fue determinar si los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y sus socios de atención podrían ser manejados de manera más óptima por una intervención de manejo de la enfermedad, titulado "Programa de Reducción de la fibrosis pulmonar idiopática síntomas y mejorar la gestión", que las enfermeras entregan con el formato de un grupo de apoyo. La hipótesis de que la participación mejoraría la percepción de la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) y disminuir la carga de síntomas.
MÉTODOS: Los sujetos fueron 42 participantes asignados al azar a un grupo experimental (diadas socios 10 pacientes / cuidado) o control (diadas socios 11 pacientes / cuidado) grupo. Los participantes del grupo experimental asistieron al programa de 6 semanas, y los controles recibieron la atención habitual. Antes y después del programa, todos los participantes completaron cuestionarios diseñados para evaluar la carga de los síntomas y la CVRS. Pacientes y socios de atención en el grupo de intervención también fueron entrevistados en su casa para obtener información sobre su experiencia después de participar en el Programa de Reducción de la fibrosis pulmonar idiopática síntomas y mejorar la gestión.
RESULTADOS: Después de la intervención, los pacientes del grupo experimental calificaron su CVRS menos positivamente (P = 0,038) y tendieron a reportar más ansiedad (p = 0,077) en comparación con los controles. Cuidado socios calificaron su estrés a un nivel inferior (p = 0,018) en comparación con los controles. Evaluaciones de los cursos fueron uniformemente positiva. Post-estudio entrevistas cualitativas con participantes de los grupos experimentales sugieren beneficios no ejemplificados por estos resultados. Participantes pacientes sienten menos aislados, fueron capaces de poner su enfermedad en perspectiva, y valoran la participación en la investigación y ayudar a los demás.
CONCLUSIÓN: La exploración adicional del impacto de las intervenciones de manejo de la enfermedad en pacientes con enfermedad pulmonar avanzada y sus socios de cuidado es necesario utilizar tanto la metodología cualitativa y cuantitativa. Intervenciones de control de enfermedades tienen el potencial de afectar positivamente a los pacientes con enfermedad pulmonar avanzada y sus socios de atención.
FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Aunque la rehabilitación pulmonar es eficaz para los pacientes con EPOC, su eficacia en pacientes con FPI es desconocida. El propósito de este estudio fue evaluar los efectos de la rehabilitación pulmonar en la FPI.
MÉTODOS: Treinta pacientes con diagnóstico de FPI, de acuerdo con la declaración de consenso, fueron asignados aleatoriamente al grupo de rehabilitación o el grupo de control. La rehabilitación pulmonar consistió principalmente en un programa de 10 semanas de entrenamiento. La función pulmonar, gasometría, 6MWD, calificación disnea con el índice de disnea basal y la calidad relacionada con la salud de la puntuación de la vida en el Cuestionario Respiratorio St. George se evaluaron al inicio del estudio y después del programa.
RESULTADOS: La evaluación de la eficacia se llevó a cabo en 13 pacientes que completaron el programa y 15 pacientes en el grupo de control. No hubo efectos significativos del programa de medidas de la función pulmonar, los valores de la gasometría arterial o calificación disnea. Aunque hubo algunas diferencias en la línea de base y 6MWD calidad relacionada con la salud total de puntuación de la vida, que no fueron estadísticamente significativos, se observaron mejoras significativas en el 6MWD (diferencia media CI 46,3 m (95%: 8,3 a 84,4), P <0,05) y la calidad relacionada con la salud total de puntuación de la vida (IC -6,1 (95%: -11,7 a -0,5), P <0,05).
Conclusiones: La rehabilitación pulmonar mejora tanto la capacidad de ejercicio y la calidad relacionada con la salud de la vida en los pacientes con FPI.
INTRODUCCIÓN: Evaluación de la efectividad de la rehabilitación pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) aún no ha sido presentado en la literatura médica. El objetivo del estudio es analizar la influencia del entrenamiento muscular inspiratorio en la disnea (diagrama costo de oxígeno [OCD], el índice de disnea basal [BDI]), la calidad de vida (SF-36), los resultados de 6 MWT (distancia, la disnea en escala de Borg), presión inspiratoria máxima (MIP), y pruebas de función pulmonar (IC, TLC, VC, FEV1, DLCO (SB), DLCO / VA) en pacientes con FPI.
Material y métodos: Las investigaciones se llevaron a cabo antes, después de 6 y 12 semanas de rehabilitación pulmonar se realiza en 2 grupos de pacientes: grupo de estudio (GB) - 16 pacientes - con el entrenamiento muscular inspiratorio añaden a acondicionamiento físico general y en el grupo control (GK ) - 14 pacientes - que realizaron único órgano acondicionamiento general.
Resultados: Después de 12 semanas de rehabilitación en SG nos dimos cuenta de la disminución significativa de la disnea antes (p = 0,028) y después (p = 0,012) 6 MWT, el aumento de la distancia de 6 MWT (p = 0,001), aumento del MIP (p = 0,006), disminución de la disnea en BDI (p = 0,001) y la mejora de la calidad de vida (SF-36 / PCS; p = 0,030) en comparación con los valores basales. En el GK se observó aumento de la distancia en la PM6M (p = 0,001) y la mejora en la calidad de vida (SF-36 / PCS; p = 0,016). No hay mejoría en la sensación de disnea durante la PM6M, BDI y MIP se notó en el GK.
CONCLUSIÓN: La adición de entrenamiento muscular inspiratorio aumenta la efectividad de la rehabilitación pulmonar en pacientes con FPI.
una combinación de prednisona, azatioprina y N-acetilcisteína (NAC) ha sido ampliamente utilizado como un tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática. La seguridad y eficacia de este régimen de tres fármacos se desconoce.
MÉTODOS:
En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se asignaron los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática que tenían deterioro función pulmonar leve a moderada a uno de tres grupos - recibir una combinación de prednisona, azatioprina y NAC (terapia de combinación), NAC sola, o placebo - en una relación 1: 1: 1. El resultado primario fue el cambio en las mediciones longitudinales de la capacidad vital forzada durante un período de tratamiento de 60 semanas.
RESULTADOS:
Cuando aproximadamente el 50% de los datos se había recogido (con 77 pacientes en el grupo de tratamiento combinado y 78 en el grupo placebo), un análisis intermedio previsto revelaron que los pacientes en el grupo de terapia combinada, en comparación con el grupo placebo, tuvieron una mayor tasa de muerte (8 vs 1, P = 0,01) y hospitalización (23 vs 7, P <0,001). Estas observaciones, junto con las pruebas de beneficio fisiológico o clínico de la terapia de combinación, impulsaron a los datos independientes y tablero de control de seguridad para recomendar la terminación del grupo de tratamiento combinado a una media de seguimiento de 32 semanas. Los datos de la comparación continua de la NAC-único grupo y el grupo placebo no se reportan aquí. Conclusiones: El aumento de los riesgos de muerte y hospitalización se observaron en los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática que fueron tratados con una combinación de prednisona, azatioprina y NAC, en comparación con el placebo. Estos resultados proporcionan evidencia en contra de la utilización de esta combinación en estos pacientes. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y el Fondo de la Familia Cowlin;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00650091).
