Sifalimumab, a Human Anti-Interferon-α Monoclonal Antibody, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase I Randomized, Controlled, Dose-Escalation Study.

OBJETIVO:

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples (IV) dosis intravenosas de sifalimumab en adultos con lupus eritematoso sistémico de moderada a grave (LES).

MÉTODOS:

En este estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de dosis escalada secuencial, los pacientes fueron asignados al azar 3: 1 para recibir sifalimumab IV (0,3, 1,0, 3,0 o 10,0 mg / kg) o placebo cada 2 semanas hasta la semana 26, a continuación, seguidos durante 24 semanas. Evaluación de la seguridad incluye la grabación de los eventos adversos emergentes del tratamiento (AA) y AA graves. Farmacocinética, la inmunogenicidad y la farmacodinámica fueron evaluados, y actividad de la enfermedad se evaluó.
Resultados: De 161 pacientes, 121 recibieron sifalimumab (26 recibieron 0,3 mg / kg; 25, 1,0 mg / kg; 27, 3,0 mg / kg, y 43, 10 mg / kg) y 40 recibieron placebo. Los pacientes eran predominantemente femenino (95,7%). Al inicio del estudio, los pacientes tenían entre moderada y severa actividad de la enfermedad (puntuación media SLE Disease Activity Index 11.0), y la mayoría (75,2%) tenían un alto interferón de tipo I (IFN) firma genética. En el grupo sifalimumab frente al grupo placebo, la incidencia de ≥1 tratamiento emergente EA fue 92,6% versus 95,0%, ≥1 grave AE fue de 22,3% frente a 27,5%, y ≥1 infección fue de 67,8% frente a 62,5%; interrupciones debidas a eventos adversos ocurrieron en 9.1% versus 7.5%, y la muerte se produjo en el 3,3% (n = 4) frente a 2,5% (n = 1). Las concentraciones séricas sifalimumab aumentaron de una manera lineal y proporcional a la dosis. La inhibición de la tipo I firma gen IFN se mantuvo durante el tratamiento en los pacientes con un alto firma de referencia. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la actividad clínica (puntuación SLEDAI y Islas Británicas Lupus Grupo de Evaluación) entre sifalimumab y placebo. Sin embargo, cuando se ajusta por esteroides exceso de ráfaga, SLEDAI cambio desde el inicio mostró una tendencia positiva en el tiempo. Una tendencia hacia C3 del complemento normal o nivel de C4 en la semana 26 se observó en los grupos sifalimumab en comparación con la línea base.

CONCLUSIÓN:

La observada seguridad / tolerabilidad y perfil de actividad clínica de apoyo sifalimumab su desarrollo clínico continuado para el LES.