Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease

ANTECEDENTES:

Las complicaciones gastrointestinales son un problema importante de la terapia antitrombótica. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se cree que disminuye el riesgo de estas complicaciones, aunque ningún ensayo aleatorizado ha demostrado esto en los pacientes que recibieron la terapia antiplaquetaria dual. Recientemente, han surgido preocupaciones sobre el potencial de los IBP para embotar la eficacia de clopidogrel.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a pacientes con indicación para la terapia antiplaquetaria dual para recibir clopidogrel en combinación con omeprazol o placebo, además de la aspirina. El punto final gastrointestinal primario fue un compuesto de hemorragia manifiesta u oculta, úlceras gastroduodenales sintomáticos o erosiones, obstrucción o perforación. El criterio de valoración cardiovascular primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, revascularización o ictus. El ensayo se terminó antes de tiempo cuando el patrocinador perdió financiamiento.

RESULTADOS:

Teníamos planeado inscribir a unos 5.000 pacientes, un total de 3.873 fueron asignados al azar y 3761 se incluyeron en los análisis. En total, 51 pacientes tuvieron un evento gastrointestinal, la tasa de eventos fue de 1,1% con omeprazol y 2,9% con placebo a los 180 días (razón de riesgo con omeprazol, 0,34, IC del 95% [IC]: 0,18 hasta 0,63, P <0,001) . La tasa de hemorragia gastrointestinal superior abierta también se redujo con omeprazol en comparación con el placebo (razón de riesgo, 0,13; IC del 95%, desde 0,03 hasta 0,56, p = 0,001). Un total de 109 pacientes tuvieron un evento cardiovascular, con tasas de eventos de 4,9% con omeprazol y 5,7% con placebo (cociente de riesgo con omeprazol, 0,99, IC 95%, 0,68-1,44, P = 0,96); subgrupos de alto riesgo no lo hizo mostrar una heterogeneidad significativa. Los dos grupos no difirieron significativamente en la tasa de eventos adversos graves, aunque el riesgo de diarrea se incrementó con omeprazol.

CONCLUSIONES:

Entre los pacientes que recibieron aspirina y clopidogrel, el uso profiláctico de un IBP redujo la tasa de hemorragia digestiva alta. No hubo interacción cardiovascular aparente entre clopidogrel y omeprazol, pero nuestros resultados no descartan una diferencia clínicamente significativa de eventos cardiovasculares debido al uso de un IBP. (Financiado por Cogentus farmacéuticos; número ClinicalTrials.gov, NCT00557921)..