Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: Impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (Phase IIIb ALLOW study)

Evaluar el efecto de una interrupción temporal en subcutánea (SC) abatacept sobre la inmunogenicidad, seguridad y eficacia en pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de metotrexato en un ensayo de fase III.

MÉTODOS:

Después de una introducción de etiqueta abierta de 12 semanas (periodo I; abatacept dosis de carga intravenosa y semanal SC de dosis fija abatacept 125 mg), los pacientes fueron aleatorizados 2: 1 a doble ciego placebo SC SC o abatacept durante 12 semanas (período II). Al final del período de la Segunda, los pacientes que recibieron SC abatacept continuaron el tratamiento y los pacientes tratados con placebo fueron reintroducidos a abatacept SC (12 semanas de periodo abierto III). Los criterios de valoración co-primarias fueron ELISA detectan velocidad y seguridad inmunogenicidad al final del período de la Segunda. La eficacia también se controló.
Resultados: De 167 pacientes que entran período I, el 72% se clasificó para el período II; durante los períodos II y III, tres pacientes abandonaron el tratamiento. Duración media (SD) de la enfermedad fue de 6,6 (6,5) años y Disease Activity Score 28 fue 4,8 (0,8). El punto final primario fue recibido, con un aumento no significativo en la inmunogenicidad tras la retirada (7/73 placebo vs 0/38 abatacept en el período II, p = 0,119) que se invirtió en la reintroducción de SC abatacept (2/73 vs 1 / 38, al final del período III). La seguridad fue comparable independientemente de la retirada, sin acontecimientos inesperados sobre la reintroducción. Dos pacientes experimentaron reacciones en el lugar de la inyección SC. En la retirada, los pacientes experimentaron ligero empeoramiento en la eficacia que mejoró tras la reintroducción.

CONCLUSIONES:

inmunogenicidad general a SC abatacept es baja, consistente con abatacept por vía intravenosa, y no se ve afectada significativamente por una interrupción de 3-meses y reintroducción. Este horario de parada y arranque fue bien tolerado, con poco impacto en la seguridad y la eficacia. Estas son consideraciones importantes para el uso clínico de SC abatacept.
ClinicalTrials: gov identificador NCT00533897.