OBJECTIVE: To estimate the risk of tuberculosis (TB) in patients with rheumatoid arthritis (RA) both with and without exposure to biological therapy and to directly compare the risks between therapies.
METHODS: Data from the Swedish National Population Registers, Tuberculosis Register and the Swedish Biologics Register were used to conduct a prospective population-based national cohort study (2002-2011). We estimated the rate of incident TB in the general population and in a cohort of biological-naïve and biological-exposed patients diagnosed with RA. Cox models were used to estimate HRs with particular attention to risks by calendar and follow-up time and individual biologics.
RESULTS: Compared to the general population, RA patients not exposed to biologicals had a fourfold increased risk of TB (HR 4.2; 95% CI 2.7 to 6.7), which did not decline over calendar time. In contrast, the risk of TB in the biological-exposed RA population decreased since 2002 compared with biological-naïve; from HR=7.9 (95% CI 3.3 to 18.9) in 2002-2006 to HR=2.4 (95% CI 0.9 to 6.1) in 2007-2011. The HRs for most recent exposure to adalimumab and infliximab compared with etanercept were 3.1 (95% CI 0.8 to 12.5) and 2.7 (95% CI 0.7 to 10.9), respectively, and the HR for etanercept compared with biological-naïve RA was 1.7 (95% CI 0.6 to 4.6).
CONCLUSIONS: In the past decade, the risk of TB has decreased among biological-exposed RA patients but remains higher than in biological-naïve RA patients. Most cases of TB in RA occur in biological-naïve RA patients, underscoring the elevated risk also in these patients.
PURPOSE: Anti-tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) medications represent a major advancement in the management of chronic inflammatory diseases. However, these agents are associated with increased risks of tuberculosis (TB) and other serious infections. The aim of this study was to evaluate the incidences of such disease among tertiary hospitals in Korea.
MATERIALS AND METHODS: We retrospectively studied patients who received anti-TNF-α therapy; we reviewed serious infections including TB that developed within 6 months after initiation of anti-TNF-α therapy. Data concerning patient demographics, types of anti-TNF-α agents, concomitant immunosuppressive drugs use, and infection details were collected.
RESULTS: A total 175 patients treated with infliximab (n=72) or adalimumab (n=103) with the following conditions were enrolled: Crohn's disease, 34 (19.4%); ulcerative colitis, 20 (11.4%); ankylosing spondylitis, 82 (46.9%); and rheumatoid arthritis, 39 (22.2%). There were 18 cases (6.0%) of serious infections. The most common site of serious infection was the intra-abdomen (n=6), followed by TB (n=3), skin and soft tissue (n=3), bone and joints (n=2), ocular neurons (n=2), lower respiratory tract (n=1), and urinary tract (n=1). Of the 175 patients, only 3 cases showed development of TB. Furthermore, of all those who developed TB, none had taken anti-TB chemoprophylaxis prior to treatment with an anti-TNF agent due to negative screening results.
CONCLUSION: Serious infections with anti-TNF-α therapy were uncommon among tertiary hospitals in Korea; TB was the second most frequent infection. Nevertheless, there were no TB reactivations after anti-TB chemoprophylaxis. Accordingly, physicians should be aware of TB in subjects undergoing anti-TNF-α therapy, especially in countries with a high prevalence of TB.
OBJETIVO: En América del Norte, la tuberculosis y micobacterias no tuberculosas (MNT) las tasas de enfermedades asociadas con el factor de necrosis antitumoral α terapia (anti-TNF) son desconocidos.
MÉTODOS: En Kaiser Permanente Northern California, los autores buscaron registros automatizados de farmacia para identificar a los pacientes de enfermedades inflamatorias que recibieron terapia anti-TNF durante 2000-2008 y utilizado validaron los algoritmos de búsqueda electrónica para identificar la MNT y la tuberculosis casos que se producen durante la exposición al fármaco anti-TNF.
Resultados: De los 8.418 usuarios de anti-TNF identificados, el 60% tenían artritis reumatoide (AR). Entre los usuarios de los anti-TNF, 18 desarrollaron NTM y 16 de la tuberculosis después de la puesta de drogas. Anti-TNF tasas asociadas de NTM y la tuberculosis fueron de 74 (IC del 95%: 37 a 111) y (IC del 95%: 18 a 79) 49 por 100 000 años-persona, respectivamente. Precios (por 100, 000 persona-años) para la MNT y la tuberculosis, respectivamente, para etanercept fueron 35 (95% CI: 1 a 69) y 17 (95% IC: 0 a 41); infliximab, (IC del 95%: 30 a 203) 116 y 83 (95% CI: 10 a 156); y adalimumab, 122 (IC del 95%: 3 a 241) y el 91 (IC del 95%: 19 a 267). Tasas de fondo para NTM y la tuberculosis en pacientes no expuestos RA-eran 19,2 (14,2-25,0) y 8,7 (5,3-13,2), y en la población general fueron de 4,1 (95% CI 3.9 a 4.4) y 2.8 (95% CI 2,6-3,0 ) por cada 100, 000 personas-año. Entre los usuarios de anti-TNF, en comparación con los individuos no infectados, los pacientes-caso NTM eran mayores (edad media 68 vs 50 años, p <0,01) y más probabilidades de tener la AR (100% vs 60%, p <0,01); mientras que, la tuberculosis de casos los pacientes eran más propensos a tener diabetes (37% vs 16%, p = 0,02) o la enfermedad renal crónica (25% frente a 6%, p = 0,02).
CONCLUSIONES: Entre los usuarios de anti-TNF en EE.UU., las tasas de enfermedad por micobacterias son elevados, y NTM se asocia con AR.
ANTECEDENTES: El riesgo de tuberculosis (TB) en pacientes con artritis reumatoide (AR) se cree que está aumentado tras el factor de necrosis antitumoral terapia (anti-TNF), con un riesgo diferencial propuesto entre el etanercept medicamentos anti-TNF (ETA) , infliximab (INF) y adalimumab (ADA).
OBJETIVO: comparar directamente el riesgo entre las drogas, para explorar el tiempo hasta el evento, lugar de la infección y el papel de la etnicidad.
MÉTODOS: Los datos de la Sociedad Británica de Reumatología Biológicos Registro (BSRBR), un estudio nacional prospectivo observacional, se utilizaron para comparar las tasas de TB en 10 712 pacientes tratados con anti-TNF (3913 ETA, 3295 INF, 3504 ADA) y 3.232 pacientes con activa AR tratados con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales.
RESULTADOS: Para abril de 2008, se reportaron 40 casos de TB, todas en la cohorte de anti-TNF. La tasa de TB fue mayor para los anticuerpos monoclonales ADA (144 casos / 100.000 personas-año) y INF (136 / 100.000 personas-años) que para ETA (39 / 100.000 personas-año). Después del ajuste, la tasa de incidencia en comparación con los pacientes tratados con ETA fue de 3,1 (IC del 95%: 1,0 a 9,5) para INF y 4.2 (01.04 a 12.04) para ADA. La mediana de tiempo hasta el evento fue más bajo para INF (5,5 meses) en comparación con ETA (13,4 meses) y ADA (18,5 meses). 13/40 casos ocurrieron después de interrumpir el tratamiento. 25/40 (62%) casos fueron extrapulmonar, de los cuales 11 se difundieron. Los pacientes de etnia no blanca tenían un riesgo seis veces mayor de TB en comparación con los pacientes blancos tratados con la terapia anti-TNF.
CONCLUSIÓN: La tasa de TB en pacientes con AR tratados con terapia anti-TNF fue de tres a cuatro veces mayor en los pacientes que reciben INF y ADA que en los que recibieron ETA.
OBJETIVOS: Conocer la incidencia y el riesgo relativo de la tuberculosis (TB) en pacientes con artritis reumatoide (AR) en comparación con la población general en Hong Kong entre 2004 y 2008, y para evaluar si este riesgo se asocia con la exposición al factor de necrosis tumoral (TNF) después de ajustar otros factores de riesgo conocidos.
MÉTODOS: Se revisaron todas las historias clínicas de los pacientes con AR para determinar la razón estandarizada de incidencia (SIR) de la tuberculosis en pacientes con AR. Variables explicativas independientes asociados con TB activa en la AR se determinaron utilizando el modelo de regresión de Cox.
RESULTADOS: Un total de 2.441 pacientes con AR siguieron fueron reclutados en los 5 centros. La media de edad al inicio del seguimiento fue de 56 ± 14 años. La mediana de duración del seguimiento fue 6.616 y 185 pacientes-año para los grupos tratados ingenuos y TNF TNF, respectivamente. Comparación con la edad y los controles de población igual sexo, el SIR de TB activa en la AR se incrementó significativamente (SIR para TNF RA ingenuo: 2,35; IC del 95%: 1,17 a 4,67, p = 0,013, SIR para TNF tratado RA: 34,92, 95 % CI 8,89 a 137,20, p <0,001). Variables explicativas independientes asociados con un aumento del riesgo de tuberculosis activa incluyen la edad avanzada al inicio del estudio (RR 1,05, p = 0,013) antecedentes de tuberculosis pulmonar (RR 5,48, p = 0,001), la tuberculosis extrapulmonar (RR 16,45; p < 0,001), síndrome de Felty (RR 43,84, p = 0,005), prednisolona> 10 mg al día (RR 4,44, p = 0,009) y el uso de bloqueadores del TNF (RR 12,48, p <0,001).
CONCLUSIONES: La exposición a inhibidores del TNF se mantuvo como un factor de riesgo independiente para la tuberculosis en la AR después de ajustar por otros factores de riesgo conocidos.
OBJETIVO: La tuberculosis (TB) está asociada con la terapia del factor de necrosis tumoral (anti-TNF) anticuerpo monoclonal (mAb), pero si esta asociación es específica de drogas sigue siendo una preocupación. Nuestro objetivo fue describir los casos de tuberculosis asociada con anti-TNF terapia mAb, identificar factores de riesgo y estimar la incidencia.
MÉTODOS: Se realizó un estudio de incidencia y un análisis de casos y controles para investigar el riesgo de tuberculosis recién diagnosticada asociada con el uso de agentes anti-TNF. Como parte de la investigación despedido francés sobre la Tolerancia de Bioterapias (RATIO) Registro, durante 3 años hemos recogido los casos de TB entre los pacientes franceses que reciben terapia anti-TNF mAb para cualquier indicación; para cada caso, 2 pacientes tratados con agentes anti-TNF sirvieron como sujetos de control.
Resultados: Se recogieron 69 casos de tuberculosis en pacientes tratados para la artritis reumatoide (n = 40), spondylarthritides (n = 18), la colitis inflamatoria (n = 9), psoriasis (n = 1) y Behçet de enfermedad (n = 1) con infliximab (n = 36), adalimumab (n = 28), y etanercept (n = 5). Ninguno de los pacientes había recibido tratamiento de quimioprofilaxis correcta. La tasa de incidencia por sexo y ajustada por edad de la tuberculosis fue de 116,7 por 100.000 pacientes-año. La razón de incidencia estandarizada (RIE) fue de 12,2 (95% intervalo de confianza [IC 95%] 9,7-15,5) y fue mayor para la terapia con infliximab y adalimumab que para el tratamiento con etanercept (SIR [IC 95%: 13,4-25,8] 18.6 y SIR 29,3 [IC del 95% 20,3-42,4] frente SIR 1,8 [IC del 95% 0,7-4,3], respectivamente). En el análisis de casos y controles, la exposición a infliximab o adalimumab frente a etanercept fue un factor de riesgo independiente para la tuberculosis (odds ratio [OR] [IC del 95%: 2,6 a 69,0] 13,3 y OR 17,1 [95% IC 3,6-80,6], respectivamente) . Otros factores de riesgo son la edad, el primer año de tratamiento anti-TNF MAB, y que nacen en una zona endémica.
CONCLUSIÓN: El riesgo de TB es mayor para los pacientes que recibieron la terapia anti-TNF mAb que para los que recibieron terapia receptor soluble de TNF. El aumento del riesgo con tratamiento anti-TNF precoz y la ausencia de tratamiento quimioprofiláctico correcta favorecer la reactivación de la TB latente.
The objective was to estimate the incidence of serious infections in the patients treated with anti-TNFalpha agents for rheumatoid arthritis (RA) recorded in the Lombardy Rheumatology Network (LORHEN) registry. The study inclusion criteria were met by 1064 of the 1114 patients with long-standing RA, 519 treated with infliximab, 303 with adalimumab, and 242 with etanercept; their mean age was 55.8 years and the mean duration of RA 9.4 years. Seventy-three patients (6.9%) experienced a total of 74 serious infections, an incidence rate for all treatment courses of 35.9 per 1000 patient-years (95% confidence interval [95% CI] 27.66-44.13). Most were lower respiratory tract (34.2%) or skin and soft tissue infections (20.5%). Of the 1064 patients, the 790 treated with anti-TNFalpha after March 2002 underwent screening tests for LTBI; five patients developed active tuberculosis. Three patients died of septic shock. The type of anti-TNFalpha agent did not seem to affect the incidence or site of the infections. Both univariate and multivariate analyses identified age at the start of anti-TNFalpha treatment (p=0.008), baseline erythrocyte sedimentation rate ([ESR] p=0.014), and the concomitant use of corticosteroids (p=0.029) as significant predictors of infections. There was no statistically significant difference in risk between the anti-TNFalpha agents.
OBJECTIVE: To elucidate the incidence rate and relative risk of tuberculosis (TB) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and in patients with RA treated with tumor-necrosis-factor (TNF) blockers in Korea.
METHODS: Using data from the Korean National Tuberculosis Association (KNTA) as a control and data from a single-center cohort of patients with RA, we conducted an evaluation of 1285 patients with RA not exposed to TNF blockers and reviewed medical records of 90 and 103 patients with RA treated with infliximab and etanercept, respectively, between 2001 and 2005.
RESULTS: The mean incidence rate of TB, reported by the KNTA, was 67.2 per 100,000 person years (PY) from 2001 to 2004. In the TNF-blocker-naïve RA cohort, 9 cases of TB developed during 3497 PY of followup (257 per 100,000). In the infliximab-treated RA group, 2 cases of TB developed during 78.17 PY of followup (2558 per 100,000 PY), and there was no case of TB during 73.67 PY of followup in the etanercept-treated RA group. The risk of TB was higher in RA patients not treated with TNF blockers (sex- and age-adjusted risk ratio 8.9; 95% confidence interval 4.6-17.2), and in those treated with infliximab (sex- and age-adjusted risk ratio, 30.1; 95% confidence interval, 7.4-122.3) compared with the general Korean population.
CONCLUSION: The risk of TB infection is 8.9-fold higher in Korean patients with RA and 30.1-fold higher in RA patients treated with infliximab, compared with the general Korean population.
OBJECTIVE: To evaluate the causes of new cases of active tuberculosis (ATB) in patients treated with tumor necrosis factor (TNF) antagonists included in the national registry BIOBADASER (Base de Datos de Productos Biológicos de la Sociedad Española de Reumatología) after the dissemination of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection (LTBI).
METHODS: Incidence rate of ATB per 100,000 patient-years and 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated in patients entering BIOBADASER after March 2002 and were stratified by compliance with recommendations (complete or incomplete). ATB rates in BIOBADASER were compared with the background rate and the rate in the rheumatoid arthritis cohort EMECAR (Estudio de la Morbilidad y Expresión Clínica de la Artritis Reumatoide) not treated with TNF antagonists. In addition, rates of ATB among patients treated with adalimumab, etanercept, and infliximab were estimated and compared only for treatments started after September 2003, when all 3 drugs became fully available.
RESULTS: Following March 2002, a total of 5,198 patients treated with a TNF antagonist were registered in BIOBADASER. Fifteen ATB cases were noted (rate 172 per 100,000 patient-years, 95% CI 103-285). Recommendations were fully followed in 2,655 treatments. The probability of developing ATB was 7 times higher when recommendations were not followed (incidence rate ratio 7.09, 95% CI 1.60-64.69). Two-step tuberculosis skin test for LTBI was the major failure in complying with recommendations.
CONCLUSION: New cases of ATB still occur in patients treated with all available TNF antagonists due to lack of compliance with recommendations to prevent reactivation of LTBI. Continuous evaluation of recommendations is required to improve clinical practice.
