BACKGROUND: Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies.
METHODS: We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses.
CONCLUSIONS: On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.
El objetivo primario de esta revisión sistemática y meta-análisis fue evaluar la proporción de pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (TRS) que responden a la terapia electroconvulsiva el aumento de la clozapina (C + TEC). Se realizaron búsquedas en las principales bases de datos electrónicas desde 1980 hasta julio de 2015. Se realizó una al azar metanálisis de efectos informar de la proporción de respondedores a C + TEC en los ECA y los ensayos de etiqueta abierta. Cinco ensayos clínicos cumplieron con los criterios de elegibilidad, lo que nos permite agrupar los datos de 71 personas con TRS que se sometieron a C + TEC en 4 ensayos abiertos de la etiqueta (n = 32) y 1 ECA (n = 39). El porcentaje total combinado de respuesta a C + TEC fue del 54%, (IC del 95%: 21,8-83,6%) con un poco evidente heterogeneidad (I (2) = 69%). Con los datos de revisión retrospectiva de historias clínicas, informes de series de casos y casos, se incluyeron 192 personas tratadas con C + TEC. Todos los estudios juntos demostraron una respuesta global a C + TEC del 66% (IC del 95%: 57,5-74,3%) (83 de 126 pacientes respondieron a C + TEC). El número medio de tratamientos de TEC usadas para aumentar la clozapina fue de 11,3. 32% de los casos (20 de 62 pacientes) con datos de seguimiento (rango de seguimiento: 3-468weeks) recaído tras el cese de la terapia electroconvulsiva. Los eventos adversos fueron reportados en 14% de los casos identificados (24 de cada 166 pacientes). Hay una escasez de estudios controlados en la literatura, con sólo un estudio controlado aleatorio simple ciego ubicado, y el predominio de ensayos abiertos utilizados en el meta-análisis es una limitación. Los datos sugieren que la terapia electroconvulsiva puede ser una estrategia de aumento de la clozapina eficaz y segura en TRS. Un mayor número de tratamientos de TEC puede ser requerido que es estándar para otras indicaciones clínicas. Se necesita investigación adicional antes de la TEC se puede incluir en los algoritmos de tratamiento estándar TRS.
ANTECEDENTES: La eficacia y seguridad del tratamiento combinado de la esquizofrenia refractaria con medicamentos antipsicóticos y la terapia electroconvulsiva (TEC) siguen siendo inciertas.
Objetivos: realizar una revisión sistemática y meta-análisis de la literatura disponible en Inglés y chino sobre la TEC en el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
MÉTODOS: bases de datos chinas Inglés y se realizaron búsquedas de estudios publicados con anterioridad al 20 de mayo el año 2015 con respecto a la eficacia y seguridad del tratamiento combinado de la esquizofrenia refractaria con medicamentos antipsicóticos y ECT. Dos investigadores seleccionaron y se evaluaron los estudios de forma independiente utilizando criterios predefinidos. programa informático Review Manager 5.3 se utilizó para el análisis de datos.
RESULTADOS: Un total de 22 estudios aleatorizados y controlados, de los cuales 18 se llevaron a cabo en la China continental, se incluyeron en el análisis. El metanálisis de los datos de 18 de los 22 estudios con un grupo de muestras de 1394 individuos encontró que en comparación con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos solos, el tratamiento combinado con medicamentos antipsicóticos y TEC tenían tasas significativamente más altas de la consecución de criterios específicos para el estudio de la "mejoría clínica" (RR = 1,25; IC del 95% = 1,14-1,37). Sobre la base de los Grados de Recomendación, criterios de evaluación, Desarrollo y Evaluación (GRADE), la calidad de la evidencia para esta evaluación de la eficacia era "moderado". Sin embargo, la proporción de participantes que experimentaron dolor de cabeza durante el tratamiento fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento combinado (CI RR = 9,10, 95% = 3,97 a 20,86, basado en un grupo de muestras de 517 de 8 estudios) y la proporción que experimentaron memoria deterioro también fue mayor en el grupo de tratamiento combinado (CI RR = 6,48, 95% = 3,54 a 11,87, basado en un grupo de muestras de 577 de 7 estudios). La calidad de la evidencia acerca de estos eventos adversos fue calificado como "muy bajo".
CONCLUSIONES: Hay muy pocos de alta calidad de ensayos clínicos controlados aleatorios acerca de la combinación de medicamentos antipsicóticos y la TEC en el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento. Este meta-análisis encontró que la combinación de medicamentos antipsicóticos y TEC podría mejorar los síntomas psiquiátricos en pacientes con esquizofrenia refractaria, pero la información metodológica incompleta proporcionada por la mayoría de los estudios, el sesgo de publicación (a favor de los estudios con mejores resultados en el grupo de tratamiento combinado), y la baja calidad de la evidencia sobre los resultados adversos, deterioro cognitivo, y el funcionamiento general plantea cuestiones acerca de la validez de los resultados.
Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies.
METHODS:
We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses.
CONCLUSIONS:
On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.
Pregunta de la revisión sistemática»Revisión sistemática de intervenciones
