Long-term safety and maintenance of clinical improvement following treatment with anakinra (recombinant human interleukin-1 receptor antagonist) in patients with rheumatoid arthritis: extension phase of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

OBJETIVO:

Demostrar la eficacia a largo plazo de la anakinra, un ser humano la interleucina-1 recombinante antagonista de los receptores, en pacientes con artritis reumatoide (AR), y para evaluar la seguridad a largo plazo del fármaco a diferentes dosis diarias.

MÉTODOS:

La eficacia y seguridad de anakinra se demostró previamente en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de evaluación de 472 pacientes con artritis reumatoide activa. De 345 pacientes que completaron la fase controlada con placebo del estudio, 309 continuaron en la semana 52, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos fase de extensión del estudio. Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas de anakinra (30, 75 o 150 mg) una vez al día. La eficacia se evaluó entre los 309 pacientes durante las primeras 24 semanas de la fase de extensión (48 semanas de tratamiento total), con el American College of Rheumatology puntuación compuesta (ACR20), sus componentes, y las radiografías de las manos y las muñecas. Se evaluó la seguridad en todos los 472 pacientes mayores de toda la fase de extensión de 52 semanas (76 semanas de la exposición total).

RESULTADOS:

Un total de 218 pacientes completaron la fase de extensión. De los 91 pacientes que se retiraron antes de tiempo, 46 ​​lo hicieron después de los eventos adversos, y el 26 se retiró debido a la falta de eficacia. Entre los pacientes que recibieron anakinra que entraron en la fase de extensión, el nivel de mejoría se mantuvo durante 48 semanas. La respuesta ACR20 fue del 51% en la semana 24 y el 46% en la semana 48, y este efecto fue consistente en todos los grupos de dosis. La durabilidad de la respuesta a la anakinra se demostró de nuevo en una evaluación de la respuesta ACR20 sostenida, que era similar en los primeros y segundos 24-semana períodos (36% y 42%, respectivamente). En la semana 48, ACR50 y ACR70 se demostró en el 18% y el 3% de los pacientes, respectivamente, que continuó tomando anakinra (todos los grupos de dosis) y en 20% y 1% de los pacientes, respectivamente, que fueron inicialmente tratados con placebo y luego asignados al azar a todas las dosis de anakinra. Anakinra fue bien tolerado durante 76 semanas. Los únicos efectos secundarios que parecían estar relacionados con el tratamiento fueron reacciones cutáneas en el sitio de la inyección. No hubo evidencia de disminución de la tolerancia, un mayor número de retiros, o un aumento en la incidencia de complicaciones clínicas asociadas con la ampliación de la terapia anakinra.

CONCLUSIÓN:

Los beneficios clínicos de tratamiento con inyecciones diarias de auto-administrada subcutánea de anakinra en una cohorte de pacientes con AR activa se mantuvieron hasta 48 semanas. Anakinra fue bien tolerado más de 76 semanas. Estas observaciones apoyan el uso a largo plazo de anakinra en el tratamiento de pacientes con AR.