Treatment of Eosinophilic Esophagitis With the CRTH2-Antagonist Oc000459: A Novel Therapeutic Principle

ANTECEDENTES:

La esofagitis eosinofílica (EOE) es una enfermedad inflamatoria de tipo Th2 del esófago, caracterizado clínicamente por síntomas relacionados con la disfunción esofágica e histológicamente por una inflamación de eosinófilos-predominante. CRTH2 (molécula homóloga receptor-quimioatrayente expresada en células Th2) es un receptor expresado por las células Th2 y eosinófilos, que media la quimiotaxis y la activación de estas células en respuesta a la prostaglandina D2, un prostanoide clave en las respuestas alérgicas. OC000459 es un antagonista selectivo y biodisponible por vía oral CRTH2, que bloquea la capacidad de PGD2 para reclutar y activar células Th2 y eosinófilos con probada eficacia en el asma. Por lo tanto, se espera OC000459 para suprimir la inflamación tisular asociado con EOE. El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de una monoterapia OC000459 en pacientes adultos con EoE activo.

MÉTODOS:

En este, doble ciego, 26 pacientes adultos controlados con placebo (m / f = 22/4; edad media 41 años, rango 22-69 años) aleatorizado con activa (≥20 eos / HPF y síntomas), corticosteroides -dependiente y / o resistentes a EOE fueron tratados con 100 mg OC000459 (n = 14) o placebo (n = 12) dos veces al día durante 8 semanas. Pre y post-tratamiento de la enfermedad, la actividad fue evaluada clínicamente, endoscópicamente, histológicamente y mediante biomarcadores. El criterio de valoración principal fue la reducción de la infiltración de eosinófilos esofágico.

RESULTADOS:

Después de un tratamiento de 8 semanas de EOE activo con OC000459, la media del número de eosinófilos disminuyeron 114,7-74,2 eos / HPF, mientras que con el placebo, no se observó ninguna reducción (102,8 a 99,4 eos / HPF) (p = 0,159). El efecto de OC000459 fue más pronunciado en el proximal (reducción de 64%, p = 0,131) que en el esófago distal (reducción de 16%, p = 0,667). La valoración global de la actividad de la enfermedad se redujo bajo OC000459 7,1-5,2 puntos, mientras que la reducción fue menor en el grupo placebo (6,7 a 5,8, p = 0,424). El aspecto endoscópico disminuyó bajo OC000459 6,3-5,5 y aumentó con placebo 5,5-5,8 puntos (p = 0,118). A pesar de estas diferencias, la puntuación de los síntomas disminuyó en ambos OC000459 (de hasta 16,5 a 8,8 puntos) y los grupos de placebo (16,7 a 9,8 puntos) por igual (p = 0,989). El tratamiento fue bien tolerado y no ocurrieron eventos adversos serios. Conclusiones: Este estudio demuestra que 1) el tratamiento con los OC000459-CRTH2 antagonista puede ejercer un efecto anti-inflamatorio moderado en un subgrupo de pacientes adultos con EoE activo; 2) el efecto es más pronunciado en el proximal que en el esófago distal y; 3) tratamiento con OC000459 es bien tolerado.