Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial.

ANTECEDENTES:

Aproximadamente un tercio de los pacientes con artritis reumatoide tratados con tratamientos biológicos los reciben como monoterapia. Tocilizumab - un inhibidor de la interleucina 6 señalización del receptor - se ha estudiado como monoterapia en varios ensayos clínicos. Se evaluó la eficacia y seguridad de la monoterapia con tocilizumab en comparación con adalimumab en monoterapia para pacientes con artritis reumatoide.

MÉTODOS:

Hicimos este estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, fase 4 estudio superioridad en 76 centros en 15 países de Norte y Sudamérica, Australasia y Europa. Hemos inscrito pacientes que tenían entre al menos 18 años, tenía artritis reumatoide severa durante 6 meses o más, y eran intolerantes al metotrexato o eran inadecuadas para el tratamiento continuado con metotrexato. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1; tamaño de bloque de cuatro) para recibir tocilizumab 8 mg por kg de peso corporal por vía intravenosa cada 4 semanas más placebo por vía subcutánea cada 2 semanas o adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada 2 semanas más placebo por vía intravenosa cada 4 semanas durante 24 semanas. Los investigadores, pacientes y personal de los patrocinadores fueron enmascarados a la asignación. El objetivo primario fue el cambio en la actividad de la enfermedad calificar usando 28 articulaciones (DAS28) desde el inicio hasta la semana 24. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01119859.

RESULTADOS:

Se revisaron 452 pacientes y inscribieron 326 pacientes. La población por intención de tratar contenía 325 pacientes (163 asignados a tocilizumab, 162 asignados a adalimumab). Semana 24 cambio medio desde la línea de base en DAS28 fue significativamente mayor en el grupo de tocilizumab (-3 · 3) que en el grupo de adalimumab (-1 · 8) pacientes (diferencia -1 · CI 5, 95% -1 · 8--1 · 1; p <0 · 0001). 16 de 162 (10%) pacientes en el grupo de adalimumab frente a 19 de los 162 (12%) en el grupo de tocilizumab tuvieron eventos adversos graves. Más pacientes en el grupo de tocilizumab que en el grupo de adalimumab habían aumentado LDL-colesterol, aumento de las concentraciones de alanina aminotransferasa y las plaquetas y el recuento de neutrófilos reducido.

INTERPRETACIÓN:

El tocilizumab en monoterapia fue superior a la monoterapia con adalimumab para la reducción de los signos y síntomas de la artritis reumatoide en pacientes en los que el metotrexato se consideró inadecuado. Los perfiles de eventos adversos de tocilizumab y adalimumab fueron consistentes con los resultados anteriores.

FINANCIACIÓN:

F Hoffmann-La Roche.