What role for prednisone in prevention of acute graft-versus-host disease in patients undergoing marrow transplants?

Ciento cuarenta y siete pacientes consecutivos con leucemia, síndrome mielodisplásico, anemia aplásica fueron tratados mediante injertos de médula genotípicamente de hermanos HLA idénticos (n = 122) o HLA-haploidénticos familiares (n = 25). Destinatarios haploidénticos diferían de sus donantes para no más de un locus HLA en el haplotipo no compartido. Todos recibieron postgrafting inmunosupresión con una combinación de metotrexato y ciclosporina. En un estudio aleatorizado se exploró si prednisona administrada desde el día 0 a través de 35 junto con metotrexato / ciclosporina podría mejorar la prevención de aguda de injerto contra huésped (EICH). La incidencia de la EICH en los pacientes que no recibieron prednisona fue comparable con la que se informó anteriormente con metotrexato / ciclosporina. Inesperadamente, aumentos significativos en la GVHD aguda y crónica también se observaron en HLA idénticos receptores administrados prednisona, pero no en el pequeño número de pacientes administrados HLA-injertos no idénticos. Sin embargo, el aumento resultante en la mortalidad relacionada con el trasplante en pacientes que reciben prednisona fue compensado por un aumento en la recaída de leucemia en pacientes que no administra prednisona, presumiblemente relacionada con la ausencia de un efecto injerto contra leucemia. Por lo tanto, en general, supervivencia libre de enfermedad de los dos grupos de pacientes fue comparable, con poco más del 50% de los pacientes ser vivo en más de 2 años después del trasplante. Especulamos que prednisona profilaxis afectado negativamente GVHD, interfiriendo con la célula de metotrexato de ciclo dependiente de la supresión de la proliferación de linfocitos del donante en respuesta a la sede de antígenos. En un estudio piloto se exploró si prednisona comenzando en el día 15, después de la finalización de la administración de metotrexato, sería evitar este efecto adverso. La incidencia de GVHD en pacientes administrados con metotrexato / ciclosporina junto con "tarde" prednisona fue comparable con la de los pacientes que no administra prednisona. Llegamos a la conclusión que el metotrexato / ciclosporina es eficaz en la disminución de la incidencia de grado II a IV GVHD, y que la adición de prednisona a este régimen no es beneficioso en los receptores de injertos de médula con HLA idéntico.