Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis.

ANTECEDENTES:

La cuestión de la que se debe preferir antipsicótico para el tratamiento de la esquizofrenia es controvertido, y meta-análisis por pares convencionales no pueden proporcionar una jerarquía basada en las pruebas aleatorias. El objetivo de integrar la evidencia disponible para crear jerarquías de la eficacia comparativa, el riesgo de interrupción por cualquier causa, y de los principales efectos secundarios de los fármacos antipsicóticos.

MÉTODOS:

Realizamos un bayesiano-marco, múltiples tratamientos-meta-análisis (que utiliza comparaciones directas e indirectas) de ensayos controlados aleatorios para comparar 15 fármacos antipsicóticos y placebo en el tratamiento agudo de la esquizofrenia. Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Esquizofrenia, Medline, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, y ClinicalTrials.gov para los informes publicados hasta 01 de septiembre 2012. Resultados de la búsqueda se complementaron con informes de la página web de la US Food and Drug Administration y por datos solicitados a las empresas farmacéuticas. Cegado, los ensayos controlados aleatorios de pacientes con esquizofrenia o trastornos relacionados fueron elegibles. Se excluyeron los ensayos realizados en pacientes con síntomas predominantes negativos, enfermedad médica concomitante, o resistencia al tratamiento, y las que se realizan en pacientes estables. Los datos correspondientes a siete resultados fueron extraídos de forma independiente por dos revisores. El resultado primario fue la eficacia, medida por el cambio global media de los síntomas. También examinamos interrupción por cualquier causa, el aumento de peso, efectos secundarios extrapiramidales, aumento de la prolactina, la prolongación del intervalo QTc y sedación.

RESULTADOS:

Se identificaron 212 ensayos adecuados, con los datos de 43 049 participantes. Todas las drogas fueron significativamente más eficaz que el placebo. Las diferencias de medias estandarizadas con intervalos de credibilidad del 95% fueron: clozapina 0 · 88, 0 · 73-1 · 03; amisulprida 0 · 66, 0 · 53-0 · 78; olanzapina 0 · 59, 0 · 53-0 · 65; risperidona 0 · 56, 0 · 50-0 · 63; paliperidona 0 · 50, 0 · 39-0 · 60; zotepina 0 · 49, 0 · 31-0 · 66; haloperidol 0 · 45, 0 · 39-0 · 51; quetiapina 0 · 44, 0 · 35-0 · 52; aripiprazol 0 · 43, 0 · 34-0 · 52; sertindol 0 · 39, 0 · 26-0 · 52; ziprasidona 0 · 39, 0 · 30-0 · 49; clorpromazina 0 · 38, 0 · 23-0 · 54; asenapina 0 · 38, 0 · 25-0 · 51; lurasidona 0 · 33, 0 · 21-0 · 45; y iloperidona 0 · 33, 0 · 22-0 · 43. La odds ratio en comparación con placebo para todas las causas de la suspensión fue de 0 · 43 para la mejor droga (amisulprida) a 0 · 80 para lo peor droga (haloperidol); para los efectos secundarios extrapiramidales 0 · 30 (clozapina) a 4 · 76 (haloperidol); y para la sedación 1 · 42 (amisulprida) a 8 · 82 (clozapina). Las diferencias de medias estandarizadas comparados con placebo para el aumento de peso varió de -0 · 09 para la mejor droga (haloperidol) a -0 · 74 para lo peor droga (olanzapina), para la prolactina aumento 0 · 22 (aripiprazol) a -1 · 30 ( paliperidona), y para la prolongación del intervalo QTc 0 · 10 (lurasidona) a -0 · 90 (sertindol). Los resultados de eficacia no cambiaron sustancialmente después de la eliminación de los grupos de placebo o haloperidol, o cuando la dosis, el porcentaje de las denuncias, grado de cegamiento, el patrocinio de la industria farmacéutica, la duración del estudio, la cronicidad y el año de publicación se contabilizaron en metarregresiones y análisis de sensibilidad.
Interpretación: Los antipsicóticos difieren sustancialmente de los efectos secundarios, y se observaron pequeñas pero robustas diferencias en la eficacia. Nuestros hallazgos desafían la clasificación directa de los antipsicóticos en agrupaciones de primera generación y segunda generación. Más bien, las jerarquías en los diferentes dominios deben ayudar a los médicos a adaptar la elección del fármaco antipsicótico a las necesidades de cada paciente. Estos resultados deben ser considerados por los responsables de las políticas de salud mental y en la revisión de las guías de práctica clínica.

FINANCIACIÓN:

Ninguno.