The safety and pharmacokinetics of single-agent and combination therapy with megestrol acetate and dronabinol for the treatment of HIV wasting syndrome. The DATRI 004 Study Group. Division of AIDS Treatment Research Initiative.

Este estudio aleatorio, abierto etiquetados, estudio multicéntrico fue diseñado para evaluar la seguridad y la farmacocinética del dronabinol (Marinol) en tabletas y acetato de megestrol (Megace) comprimidos micronizados, solo y en combinación, para el tratamiento del síndrome de desgaste por el VIH. El peso y la calidad de los datos de la vida, también se recogieron. Cincuenta y dos pacientes (media de CD4 +, de 59 células / microlitro) fueron asignados aleatoriamente a uno de los cuatro brazos de tratamiento: el dronabinol 2,5 mg dos veces / día (D); el acetato de megestrol 750 mg / día (M750); el acetato de megestrol 750 mg / día + dronabinol 2,5 mg dos veces / día (M750 + D), o el acetato de megestrol 250 mg / día + dronabinol 2,5 mg dos veces / día (M250 + D). Después de iniciado el tratamiento, 47 pacientes regresaron para al menos una visita, y 39 completaron el previsto de 12 semanas de visitas de estudio. La ocurrencia de eventos adversos, la interrupción del tratamiento, las nuevas condiciones que definen el SIDA, o T CD4 + linfocitos cambios no fueron estadísticamente significativamente diferentes entre los brazos. Los acontecimientos adversos serios evaluarse en relación con dronabinol fueron sucesos del SNC (por ejemplo, confusión, ansiedad, labilidad emocional, euforia, alucinaciones) y aquellos que se consideran relacionados con el acetato de megestrol disnea incluyen, cambios en las enzimas hepáticas e hiperglucemia. El peso promedio + cambiar / - SE durante 12 semanas fue la siguiente: D, -2,0 + / - 1,3 kg; M750, 6.5 + / - 1,1 kg; M750 + D, 6.0 + / - 1,0 kg, y M250 + D, -0,3 + / - 1,0 kg (diferencia entre los grupos de tratamiento, p = 0,0001). Los parámetros farmacocinéticos medidos después de 2 semanas de tratamiento para la M750 fueron Cmax = 985 ng / ml y el AUC = 22.487 ng × h / ml, y para el dronabinol y su metabolito activo (HO-THC), respectivamente, fueron Cmax = 2,01; 4,61 ng / ml y las AUC = 5,3; 23,7 ng × h / ml. Para acetato de megestrol, pero no el dronabinol, hubo una correlación positiva en la semana 2 entre ambas Cmax y AUC con cada uno de los siguientes: (1) el cambio de peso, (2) desayuno escala analógica visual para el hambre (VASH) Resultado, y (3 ) La cena VASH puntuación.