Rituximab for rheumatoid arthritis

ANTECEDENTES:

El rituximab es un agotamiento de las células B, agente biológico selectivo para el tratamiento de la artritis reumatoide refractaria (AR). Es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra CD 20 que se promueve como terapia para los pacientes que no responden a otros tratamientos biológicos. Hay pruebas que sugieren que rituximab es eficaz y bien tolerado cuando se utiliza en combinación con metotrexato para la AR.
Evaluar los beneficios y daños de rituximab para el tratamiento de la AR.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizó una búsqueda (hasta enero de 2014) en bases de datos electrónicas (The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Web of Science), ensayos registros clínicos, y los sitios web de las agencias reguladoras. También se exploraron las listas de referencias de revisiones exhaustivas.
Criterios de selección: Todos los ensayos controlados que comparaban el tratamiento con rituximab en monoterapia o en combinación con cualquier modificador de la enfermedad medicamentos antirreumáticos (DMARD) (biológico tradicional o) versus placebo u otro DMARD (biológico tradicional o) en pacientes adultos con artritis reumatoide activa.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo y extrajeron los datos de cada estudio.
Resultados principales: Se incluyeron ocho estudios con 2.720 pacientes. Durante seis estudios de sesgo de selección no pudo ser evaluado y se consideraron dos estudios para tener bajo riesgo de sesgo. El nivel de evidencia varió de menos a más, pero fue calificado como moderado para la mayoría de los resultados. Hemos dado prioridad a la presentación de informes de rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato ya que esta es la dosis aprobada y la combinación más utilizada. También informó de datos sobre otras combinaciones y dosis como información complementaria en la sección de resultados de la revisión.Colegio Americano de Reumatología (ACR) 50 tasas de respuesta se han mejorado significativamente con rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato en comparación con metotrexato solo a las 24 a 104 semanas. El RR para el logro de un ACR 50 a las 24 semanas fue (IC del 95% 2.3 a 4.6) 3.3; 29% de los pacientes que recibieron rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato alcanzó la ACR 50 en comparación con el 9% de los controles. El beneficio absoluto del tratamiento (ATB) fue del 21% (IC del 95% 16% a 25%) con un número necesario a tratar (NNT) de 6 (IC del 95%: 4 a 9).A las 52 semanas, el RR para lograr la remisión clínica (Disease Activity Score (DAS) 28 articulaciones <2,6) con rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato en comparación con la monoterapia con metotrexato fue (IC del 95%: 1,7 a 3,5) 2,4; 22% de los pacientes que recibieron rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato alcanzó la remisión clínica en comparación con el 11% de los controles. El ATB fue del 11% (95% CI 2% a 20%) con un NNT de 7 (CI 95%: 4 a 13).A las 24 semanas, el RR para lograr una mejoría clínicamente significativa (CMI) en el Health Assessment Questionnaire (HAQ) (> 0,22) en los pacientes que recibieron rituximab en combinación con metotrexato en comparación con los pacientes tratados con metotrexato solo era (IC del 95%: 1,2 a 2,1) 1,6 . El ATB fue del 24% (IC del 95% 12% a 36%) con un NNT de 5 (IC del 95%: 3 a 13). A las 104 semanas, el RR para lograr una CMI en HAQ (> 0,22) fue de 1,4 (IC 95% 1.3 a 1.6). El ATB fue del 24% (IC del 95% 16% a 31%) con un NNT de 5 (IC del 95%: 3 a 7).A las 24 semanas, el RR para la prevención de la progresión radiográfica en pacientes tratados con rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato fue (IC del 95%: 1,0 a 1,4) en comparación con 1,2 metotrexato solo; 70% de los pacientes que recibieron rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato no tuvo progresión radiográfica en comparación con el 59% de los controles. El ATB fue del 11% (IC del 95% 2% a 19%) y el NNT fue (IC del 95%: 5 a 57) 10. Se observaron beneficios similares en 52 a 56 semanas y 104 semanas.Estadísticamente significativamente más pacientes lograron una CMI en los componentes físicos y mentales de la calidad de vida, medida por el Short Form (SF) -36, en el rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con el grupo tratado con metotrexato en comparación con metotrexato solo a las 24 a 52 semanas (RR 2,0; IC del 95%: 1.1 a 3.4; NNT 4; IC del 95%: 3 a 8 y RR 1,4; IC del 95%: 1,1 a 1,9; NNT 8; IC del 95%: 5 a 19, respectivamente); 34 y 13 más pacientes de 100 mostraron una mejora en el componente físico de la medida de calidad de vida en comparación con metotrexato solo (CI 95% 5% a 84%; CI 95% 7% a 8%, respectivamente).No hubo pruebas de una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de retiros debido a eventos adversos o por otras razones (es decir, la revocación del consentimiento, violación, administrativa, insuficiencia para regresar) en ninguno de los grupos. Sin embargo, estadísticamente significativamente mayor de personas que reciben el fármaco de control se retiraron del estudio en comparación con los que recibieron rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato en todo momento (RR 0,40; IC del 95%: 0,32 a 0,50; RR 0,61; IC del 95%: 0,40 a 0,91; RR 0,48; IC del 95%: 0,28 a 0,82; RR 0,58; IC del 95%: 0,45 a 0,75, respectivamente). En 104 semanas, 37% se retiró del grupo de control y 20% se retiró de la rituximab (dos dosis 1000 mg) en combinación con el grupo de metotrexato. La diferencia de riesgo absoluto (ARD) fue 20% (IC del 95% -34% a -5%) con un número necesario para dañar (NND) de 7 (95% IC 5-11).Una mayor proporción de pacientes tratados con rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato desarrolló eventos adversos después de la primera infusión en comparación con los que recibieron monoterapia con metotrexato y infusiones de placebo (RR 1,6; IC del 95%: 1,3 a 1,9); 26% de los que tomaron rituximab más metotrexato informó más eventos relacionados con su primera infusión en comparación con el 16% de aquellos en el régimen de control con una ERA de 9% (IC del 95%: 5% a 13%) y un NND de 11 (95% CI 21-8). Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de eventos adversos graves.
Conclusiones de los autores: La evidencia de ocho estudios sugieren que el rituximab (dos dosis 1.000 mg) en combinación con metotrexato es significativamente más eficaz que el metotrexato solo para mejorar los síntomas de la AR y la prevención de la progresión de la enfermedad.