Regular treatment with formoterol versus regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events

ANTECEDENTES:

En revisiones Cochrane anteriores se ha demostrado un aumento de efectos adversos graves con el uso de formoterol y salmeterol regular en asma crónica.

OBJETIVOS:

Nos propusimos comparar los riesgos de mortalidad y eventos adversos graves no fatales en los ensayos clínicos que incluyen pacientes con asma crónica aleatorizados a formoterol de forma habitual versus al tratamiento habitual con salmeterol.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Los ensayos se identificaron mediante el Registro Especializado de Ensayos Clínicos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias. Se revisaron los sitios web de registros de ensayos clínicos de los fabricantes en busca de datos de ensayos no publicados, y también se revisaron las presentaciones a la Administración de Alimentos y Drogas (US Food and Drug Administration, FDA) en relación a formoterol y salmeterol. La fecha de búsqueda más reciente fue enero de 2012.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron ensayos clínicos controlados, con diseño paralelo, en pacientes de cualquier edad y con cualquier gravedad de asma que hubieran aleatorizado a los pacientes a tratamiento regular con formoterol versus tratamiento regular con salmeterol (sin aleatorización a corticoides inhalatorios), que tuviesen al menos 12 semanas de duración.

OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS:

Dos revisores en forma independiente seleccionaron los ensayos para la inclusión en la revisión y extrajeron los datos de los resultados. Se solicitaron datos no publicados sobre mortalidad y eventos adversos graves a los patrocinadores y los autores.

RESULTADOS PRINCIPALES:

La revisión incluyó cuatro estudios (que incluyen 1.116 adultos y 156 niños). Todos los estudios fueron abiertos y reclutaron pacientes que ya estaban utilizando corticoides inhalados para el asma, y todos los estudios aportaron datos sobre eventos adversos serios. Todos los estudios compararon formoterol 12 μg frente a salmeterol 50 μg dos veces al día. En adultos, todos los estudios comparaban Foradil Aerolizer contra Serevent Diskus, y el estudio en niños comparó Oxis Turbuhaler contra Serevent Accuhaler. Hubo sólo una muerte en un adulto (no relacionada con el asma) y ninguna en niños, y no hubo diferencias significativas en eventos adversos graves no fatales comparando formoterol con salmeterol en adultos (odds ratio de Peto (OR) 0,77, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,46 a 1,28), o niños (OR de Peto 0,95, IC 95% 0,06 a 15,33). Durante un período de seis meses, en los estudios en adultos que contribuyeron a este análisis, los porcentajes de eventos adversos graves fueron 5,1% para formoterol y 6,4% para salmeterol; y durante un período de tres meses los porcentajes de eventos adversos graves en niños fueron 1,3% para formoterol y 1,3% para salmeterol.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

Se identificaron cuatro estudios que compararon formoterol regular contra salmeterol regular (sin aleatorización a corticoides inhalados, pero todos los participantes utilizaban de base corticoides inhalados en forma regular). Los eventos fueron poco frecuentes, y por consiguiente, muy pocos pacientes han sido estudiados para permitir que se elabore cualquier conclusión sobre la seguridad relativa de formoterol y salmeterol. Los eventos adversos graves relacionados al asma fueron poco frecuentes y no se reportaron muertes relacionadas con asma.