Combined intravenous and intraperitoneal chemotherapy with fluorouracil + leucovorin vs fluorouracil + levamisole for adjuvant therapy of resected colon carcinoma.

La quimioterapia adyuvante con fluorouracilo (FU) y el levamisol o FU / leucovorina (LV) se ha establecido como un tratamiento adyuvante eficaz para los pacientes con estadio III de cáncer de colon. Entre otras estrategias de tratamiento prometedora en el cáncer de colon resecado, la administración de fármacos contra el cáncer intraperitoneal con su razón de ser atractiva para contrarrestar la enfermedad microscópica residual en las superficies peritoneales y ocultas metástasis hepáticas metacrónicas alcanzando altas concentraciones de drogas intraportales aún no ha sido suficientemente evaluación clínica. Para determinar si una combinación de este concepto terapéutico locorregional con la administración intravenosa sistémica de FU / LV daría mejores resultados que quimioinmunoterapia adyuvante convencional con FU / levamisol, se inició el presente estudio aleatorizado. Un total de 241 pacientes con resecado en estadio III o estadio II (T4N0M0) cáncer de colon de alto riesgo fueron asignados al azar a la "terapia estándar" con FU y levamisol, dada por una duración de 6 meses, o un brazo de investigación, que consiste en LV 200 mg m (-2) más FU 350 mg m (-2), ambos administrados por vía intravenosa (días 1-4) y por vía intraperitoneal (días 1 y 3) cada 4 semanas para un total de seis cursos. En los pacientes con enfermedad en estadio II, no se observó ninguna diferencia significativa entre los dos grupos después de un tiempo de seguimiento medio de 4 años (rango 2,5-6 años). Entre 196 pacientes elegibles con enfermedad en estadio III, sin embargo, un análisis comparativo de los dos grupos de tratamiento sugiere tanto una mejora en la supervivencia libre de enfermedad (p = 0,0014) y una ventaja de supervivencia (P = 0,0005), con una reducción estimada del 43% en la tasa de mortalidad (95% intervalo de confianza del 26 a 70%) a favor del brazo de investigación. De acuerdo con su justificación teórica, intraperitoneal combinado y FU intravenoso / LV fue particularmente eficaz para reducir las recurrencias tumorales locorregional con o sin el hígado u otro órgano de participación web (9 vs 25 pacientes en el brazo / levamisol FU; P = 0,005). Los efectos secundarios asociados al tratamiento fueron poco frecuentes y generalmente leves en ambos brazos, aunque se observó una menor tasa de reacciones graves (grado 3 de la OMS) adversos en pacientes que reciben locorregional más quimioterapia intravenosa (3% vs 12%, p = 0,01). Los resultados de este ensayo sugieren que intraperitoneal combinado más quimioterapia intravenosa sistémica con FU / LV es una estrategia prometedora tratamiento adyuvante en pacientes con carcinoma de colon en estadio III resecado quirúrgicamente.