Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.

ANTECEDENTES:

En pacientes con diabetes tipo 2, el control intensivo de glucosa en sangre con el tratamiento con insulina o sulfonilurea disminuye la progresión de la enfermedad microvascular y también puede reducir el riesgo de ataques cardíacos. Este estudio investigó si el control intensivo de la glucosa con metformina tiene alguna ventaja o desventaja específica.

MÉTODOS:

De 4.075 pacientes reclutados en 15 centros de estudio UKPDS, 1704 sobrepeso (> 120% de peso corporal ideal) de los pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada la diabetes, la edad media de 53 años, había planteado glucosa plasmática en ayunas (FPG, 6,1-15,0 mmol / L), sin los síntomas de hiperglucemia después de la dieta de 3 meses iniciales. 753 se incluyeron en un ensayo controlado aleatorio, la duración media de 10,7 años, de la política convencional, sobre todo con la dieta sola (n = 411) frente a la política de control intensivo de glucosa en sangre con metformina, con el objetivo de glucosa plasmática en ayunas por debajo de 6 mmol / L (n = 342) . Un análisis secundario en comparación los 342 pacientes asignados metformina con 951 pacientes con sobrepeso asignado el control intensivo de glucosa en sangre con clorpropamida (n = 265), glibenclamida (n = 277) o insulina (n = 409). Las medidas de resultado primarias fueron agregados de cualquier criterio de valoración clínica relacionada con la diabetes, la muerte relacionada con la diabetes y la mortalidad por cualquier causa. En un ensayo controlado aleatorio adicional, 537 pacientes sin sobrepeso y exceso de peso, edad media 59 años, que ya estaban en la terapia de sulfonilurea máxima, pero había planteado glucosa plasmática en ayunas (6,1 hasta 15,0 mmol / L) se asignaron continuar el tratamiento con sulfonilurea sola (n = 269) o la adición de metformina (n = 268).

RESULTADOS:

La mediana de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) fue del 7,4% en el grupo tratado con metformina en comparación con el 8,0% en el grupo convencional. Los pacientes asignados metformina, en comparación con el grupo convencional, tuvieron reducciones de riesgo de 32% (IC 95% 13-47, p = 0,002) de cualquier extremo relacionado con la diabetes, p 42% de muerte relacionada con la diabetes (9-63, = 0,017 ), y 36% para la mortalidad por todas las causas (9-55, p = 0,011). Entre los pacientes asignados control intensivo de glucosa en la sangre, la metformina mostró un efecto mayor que clorpropamida, glibenclamida o la insulina para cualquier extremo relacionado con la diabetes (p = 0,0034), mortalidad por cualquier causa (p = 0,021), y los accidentes cerebrovasculares (p = 0,032) . Los primeros adición de metformina en pacientes tratados con sulfonilurea, se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con la diabetes (96% más de riesgo [IC 95%: 2-275], p = 0,039) en comparación con sulfonilurea continuó solo. Un análisis combinado de los estudios principales y complementarios metformina mostró menos pacientes asignados a tener extremos relacionados con la diabetes (reducción del riesgo del 19% [2-33], p = 0,033). evaluación epidemiológica de la posible asociación de la muerte por causas relacionadas con la diabetes con el tratamiento concomitante de la diabetes en 4.416 pacientes no mostraron un mayor riesgo de muerte relacionada con la diabetes en los pacientes tratados con una combinación de sulfonilurea y metformina (reducción del riesgo del 5% [- 33-32], p = 0,78).

INTERPRETACIÓN:

Dado que el control intensivo de la glucosa con metformina parece disminuir el riesgo de puntos finales relacionados con la diabetes en pacientes diabéticos con sobrepeso, y se asocia con menor aumento de peso y menos ataques hipoglucémicos que son la insulina y las sulfonilureas, que puede ser una terapia de primera línea farmacológica de elección en estos pacientes.