Omalizumab for the treatment of severe persistent allergic asthma: a systematic review and economic evaluation.

ANTECEDENTES:

Allergic asma es un trastorno a largo plazo de las vías respiratorias que resultan de la sobreexpresión de la inmunoglobulina E (IgE) en respuesta a alergenos ambientales. Los pacientes con asma mal controlada están en alto riesgo de exacerbaciones que requieren tratamiento adicional, incluyendo hospitalizaciones. Las exacerbaciones graves son potencialmente mortales. Directrices identifican cinco etapas de tratamiento para adultos y niños. El omalizumab (Xolair ((R))) es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado derivado del ADN indicado como tratamiento adicional en pacientes con edad> = 6 años con asma alérgica grave persistente no controlada en la etapa de tratamiento de 4 o 5.

OBJETIVO:

Determinar la eficacia clínica, seguridad y coste-efectividad de omalizumab, como un complemento de la terapia con el tratamiento convencional, dentro de su indicación autorizada, en comparación con la terapia estándar sola para el tratamiento del asma alérgica grave persistente en adultos y adolescentes de> = 12 años y niños de 6-11 años.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

bases de datos electrónicas Once (incluyendo MEDLINE, EMBASE y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados) y fuentes adicionales, incluyendo informes de las agencias reguladoras se buscaron desde el inicio hasta octubre de 2011. Fuentes de datos adicionales incluyen: presentación del fabricante (MS); dos de evaluación de la tecnología única (STA) presentaciones anterior Instituto Nacional de Salud y Asistencia Excellence (NICE); y las revisiones de la seguridad de omalizumab y corticosteroides orales (OCSS) existente. Se realizaron revisiones sistemáticas de la eficacia y la rentabilidad de la evidencia clínica de omalizumab: Métodos de revisión. El resultado primario fue el número de clínicamente significativos (CS) exacerbaciones. Otros resultados incluyeron los síntomas del asma, el uso no programado de la salud, la mortalidad relacionada con el asma, el uso de OCS y la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS). Debido a la heterogeneidad metodológica y clínica entre los ensayos, se aplicó una síntesis narrativa. Opiniones pragmáticas con mejores síntesis pruebas se utilizaron para evaluar los efectos adversos de omalizumab y OCSS. La rentabilidad de omalizumab se evalúe desde la perspectiva del NHS del Reino Unido en los dos separados poblaciones: adultos y adolescentes, y niños, mediante un modelo de Markov cohorte. Los costos y los resultados fueron descontados en un 3,5% anual. Los resultados se presentan para los subgrupos adicionales: (1) hospitalizados por asma en el año anterior, (2) adultos y adolescentes sobre OCSS mantenimiento y (3) tres o más exacerbaciones en el año anterior.

RESULTADOS:

Se identificaron once ensayos controlados aleatorios (ECA) y 13 estudios observacionales, incluyendo cuatro ECA / subgrupos de la población adulta con licencia y un subgrupo de niños. Una minoría de los pacientes estaban en el mantenimiento de la OCSS. No se identificó ninguna evidencia que compara con omalizumab OCSS. El omalizumab redujo significativamente la incidencia de exacerbaciones CS tanto en adultos y niños [adultos: investigación de omalizumab en severas Trial Asma (INNOVAR): cociente de tasas 0,74; 95% CI 0,55 a 1,00; niños IA-05 EUP (a priori subgrupo de pacientes que cumplían los criterios de licencia de la Agencia Europea de Medicamentos) 0,66; IC del 95% 0,44 a 1,00]. Se observaron beneficios significativos para una serie de otros resultados en los adultos. Pruebas de subgrupos mostró beneficios en los adultos sobre el mantenimiento de la OCSS. La evidencia de un efecto OCS-ahorradores de omalizumab era limitado pero constante. El omalizumab está disponible como 75 mg y 150 mg precargados jeringas a precios de £ 128.07 y £ 256.15 respectivamente. La relación coste-efectividad incremental (ICER) para adultos y adolescentes es £ 83.822 por calidad de vida ajustados año (AVAC) ganado, mientras que el ICER para los niños es £ 78.009 por AVAC ganado. Los resultados son similares para la población subgrupo de> = 3 exacerbaciones en el año anterior, mientras que el ICER para las otras poblaciones de subgrupos son más bajos; £ 46,431 para el subgrupo de hospitalización en adultos y adolescentes, £ 44,142 para el subgrupo de hospitalización en niños y £ 50,181 para el subgrupo OCS mantenimiento.

CONCLUSIÓN:

El omalizumab reduce la incidencia de exacerbaciones CS en adultos y niños, con beneficios sobre otros resultados en los adultos. Existe limitada evidencia subgrupo de poca potencia que omalizumab reduce las exacerbaciones y los requisitos de OCS en adultos en la OCSS. La evidencia en los niños es más débil y más incierta. Los RCEas están por encima de los umbrales del NHS convencionales de coste-efectividad. Los principales impulsores de la rentabilidad son el riesgo de mortalidad relacionada con el asma y, en menor medida, mejora la CVRS y OCS relacionado con efectos adversos. Un ECA doble ciego estadístico adecuado, tanto en adultos y niños en OCSS mantenimiento y una de datos del paciente meta-análisis individual de las pruebas existentes se debe considerar. Un registro de todos los pacientes en omalizumab debe ser establecido.

REGISTRO DE ESTUDIO:

El estudio se registró como PROSPERO CRD42011001625.

FINANCIACIÓN:

Este informe fue encargado por el Instituto Nacional para el programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Investigación en Salud en nombre de bonito como el número de proyecto HTA 10/128/01.