We summarized and compared meta-analyses of pharmacological and non-pharmacological interventions targeting physical health outcomes among people with schizophrenia spectrum disorders. Major databases were searched until June 1, 2018. Of 3,709 search engine hits, 27 meta-analyses were included, representing 128 meta-analyzed trials and 47,231 study participants. While meta-analyses were generally of adequate or high quality, meta-analyzed studies were less so. The most effective weight reduction interventions were individual lifestyle counseling (standardized mean difference, SMD=–0.98) and exercise interventions (SMD=–0.96), followed by psychoeducation (SMD=–0.77), aripiprazole augmentation (SMD=–0.73), topiramate (SMD=–0.72), d-fenfluramine (SMD=–0.54) and metformin (SMD=–0.53). Regarding waist circumference reduction, aripiprazole augmentation (SMD=–1.10) and topiramate (SMD=–0.69) demonstrated the best evidence, followed by dietary interventions (SMD=–0.39). Dietary interventions were the only to significantly improve (diastolic) blood pressure (SMD=–0.39). Switching from olanzapine to quetiapine or aripiprazole (SMD=–0.71) and metformin (SMD=–0.65) demonstrated best efficacy for reducing glucose levels, followed by glucagon-like peptide-1 receptor agonists (SMD=–0.39), dietary interventions (SMD=–0.37) and aripiprazole augmentation (SMD=–0.34), whereas insulin resistance improved the most with metformin (SMD=–0.75) and rosiglitazone (SMD=–0.44). Topiramate had the greatest efficacy for triglycerides (SMD=–0.68) and low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (SMD=–0.80), whereas metformin had the greatest beneficial effects on total cholesterol (SMD=–0.51) and high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol (SMD=0.45). Lifestyle interventions yielded small effects for triglycerides, total cholesterol and LDL-cholesterol (SMD=–0.35 to –0.37). Only exercise interventions increased exercise capacity (SMD=1.81). Despite frequent physical comorbidities and premature mortality mainly due to these increased physical health risks, the current evidence for pharmacological and non-pharmacological interventions in people with schizophrenia to prevent and treat these conditions is still limited and more larger trials are urgently needed.
La clozapina es considerada el antipsicótico más efectivo en el manejo de la esquizofrenia resistente. A pesar de esto, hasta un tercio de los pacientes no responde a tratamiento, por lo que se han planteado múltiples estrategias terapéuticas, entre ellas la terapia electroconvulsiva, aunque aún no está claro si es efectiva y segura en estos casos. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, identificamos seis revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 55 estudios, entre los cuales hay seis estudios aleatorizados que evalúan esquizofrenia resistente a clozapina. Realizamos un metanálisis y tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que la terapia electroconvulsiva probablemente aumenta la respuesta a tratamiento en pacientes con esquizofrenia resistente que usan clozapina, sin embargo no es posible determinar si produce efectos adversos a nivel cognitivo porque la certeza de la evidencia es muy baja.
La clozapina constituye el tratamiento de elección en los pacientes con esquizofrenia que no presentan remisión de los síntomas pese al manejo con antipsicóticos por periodos de tiempo y en dosis adecuados. Sin embargo, un porcentaje importante persiste sintomático pese al tratamiento con dosis óptimas de clozapina, por lo que se ha planteado que agregar un segundo antipsicótico podría mejorar la respuesta clínica. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples bases de datos, identificamos 17 revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 62 estudios, entre ellos 26 estudios aleatorizados pertinentes. Realizamos un metanálisis y tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que agregar un segundo antipsicótico a la clozapina en pacientes con esquizofrenia resistente probablemente resulta en poca o nula diferencia en la respuesta clínica, y aumenta los efectos adversos.
Síntesis amplia/ Revisión panorámica de revisiones sistemáticas
INTRODUCCIÓN: Los meta-análisis son una manera conveniente para los clínicos y los investigadores para revisar los datos con respecto a las diferentes intervenciones. Los meta-análisis puede superar muchas de las limitaciones de los estudios individuales, a saber, el poder para detectar diferencias, y ayudar a resolver los resultados de los estudios inconsistentes. Áreas cubiertas: Este artículo es una revisión de los meta-análisis de los antipsicóticos atípicos orales para el tratamiento de la esquizofrenia, que se encuentra a través de PubMed y Cochrane Database of Systematic Reviews. Un total de 91 meta-análisis fueron identificados que incluían datos sobre la eficacia de resultado para los 10 antipsicóticos atípicos disponibles en los EE.UU. (11 centrado en la clozapina, 17 para la risperidona, la olanzapina 8, 5 para quetiapina, ziprasidona para 3, 10 para el aripiprazol, 5 para paliperidona, 1 para iloperidone, 0 para asenapina o lurasidone, y otros 31 que fueron clasificados de manera más amplia). Esto incluye revisiones Cochrane y otros informes del mismo modo ejecutadas, así como los análisis agrupados etiquetados meta-en PubMed como un meta-análisis. OPINIÓN DE LOS EXPERTOS: En general, existe una gran heterogeneidad entre los antipsicóticos atípicos en términos de eficacia, con clozapina que evidencia consistente superioridad sobre los antipsicóticos típicos, seguido por detrás de la olanzapina y la risperidona. Los metanálisis general no son compatibles con las diferencias de eficacia entre los antipsicóticos atípicos en comparación con los agentes más antiguos típicos. Aunque esta revisión se centra en la eficacia, otras consideraciones son también importantes, incluyendo las grandes diferencias de tolerabilidad entre todos los agentes y la necesidad de individualizar la elección medicina basada en la historia pasada de la respuesta terapéutica, antecedentes de problemas de tolerancia y los valores personales del individuo y sus preferencias .
We summarized and compared meta-analyses of pharmacological and non-pharmacological interventions targeting physical health outcomes among people with schizophrenia spectrum disorders. Major databases were searched until June 1, 2018. Of 3,709 search engine hits, 27 meta-analyses were included, representing 128 meta-analyzed trials and 47,231 study participants. While meta-analyses were generally of adequate or high quality, meta-analyzed studies were less so. The most effective weight reduction interventions were individual lifestyle counseling (standardized mean difference, SMD=–0.98) and exercise interventions (SMD=–0.96), followed by psychoeducation (SMD=–0.77), aripiprazole augmentation (SMD=–0.73), topiramate (SMD=–0.72), d-fenfluramine (SMD=–0.54) and metformin (SMD=–0.53). Regarding waist circumference reduction, aripiprazole augmentation (SMD=–1.10) and topiramate (SMD=–0.69) demonstrated the best evidence, followed by dietary interventions (SMD=–0.39). Dietary interventions were the only to significantly improve (diastolic) blood pressure (SMD=–0.39). Switching from olanzapine to quetiapine or aripiprazole (SMD=–0.71) and metformin (SMD=–0.65) demonstrated best efficacy for reducing glucose levels, followed by glucagon-like peptide-1 receptor agonists (SMD=–0.39), dietary interventions (SMD=–0.37) and aripiprazole augmentation (SMD=–0.34), whereas insulin resistance improved the most with metformin (SMD=–0.75) and rosiglitazone (SMD=–0.44). Topiramate had the greatest efficacy for triglycerides (SMD=–0.68) and low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (SMD=–0.80), whereas metformin had the greatest beneficial effects on total cholesterol (SMD=–0.51) and high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol (SMD=0.45). Lifestyle interventions yielded small effects for triglycerides, total cholesterol and LDL-cholesterol (SMD=–0.35 to –0.37). Only exercise interventions increased exercise capacity (SMD=1.81). Despite frequent physical comorbidities and premature mortality mainly due to these increased physical health risks, the current evidence for pharmacological and non-pharmacological interventions in people with schizophrenia to prevent and treat these conditions is still limited and more larger trials are urgently needed.
