Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: Patient-level meta-analysis of randomised trials

ANTECEDENTES:

En los ensayos de 5 años de tamoxifeno en el cáncer de mama precoz madurez, la relevancia de las mediciones de receptores de hormonas (y otras características de los pacientes) a largo plazo los resultados pueden ser evaluados cada vez más fiable. Presentamos actualizados los meta-análisis de los ensayos de 5 años de tamoxifeno adyuvante.

MÉTODOS:

Se llevó a cabo una colaboración meta-análisis de datos de pacientes individuales a partir de 20 ensayos (n = 21.457) en el cáncer de mama en fase inicial de alrededor de 5 años de tamoxifeno versus ningún tratamiento adyuvante con tamoxifeno, con el cumplimiento de alrededor del 80%. Relaciones de recurrencia y de mortalidad (RR) fueron de los análisis de log-rank por el tratamiento asignado.

RESULTADOS:

En los receptores de estrógenos (ER) positivos a la enfermedad (n = 10.645), la asignación a los 5 años de tamoxifeno reduce sustancialmente las tasas de recurrencia en los primeros 10 años (RR 0,53 [0,03 SE] durante los años 0-4 y RR 0,68 [0,06] durante los años 5-9 [tanto 2p <0,00001], pero RR 0,97 [0,10] durante los años 10-14, sugiriendo que no hay ganancia o pérdida después de más de 10 años). Incluso en la enfermedad de forma marginal ER-positivo (10-19 fmol / mg de proteína citosólica) la reducción de la recurrencia fue sustancial (RR 0,67 [0,08]). En ER-positivos a la enfermedad, el RR fue de aproximadamente independiente del estado del receptor de progesterona (o nivel), edad, estado ganglionar, o el uso de la quimioterapia. La mortalidad del cáncer de mama se redujo en un tercio durante los primeros 15 años (RR 0,71 [0,05] durante los años 0-4, 0,66 [0,05] durante los años 5-9, y 0.68 [0 · 08] en los años 10-14, p <0,0001 para la reducción de la mortalidad adicional durante cada período de tiempo por separado). En general no la mortalidad por cáncer de mama se vio poco afectada, a pesar de pequeños incrementos absolutos en la mortalidad por cáncer tromboembólica y de útero (ambos sólo en las mujeres mayores de 55 años), por lo que todas las causas de la mortalidad se redujo sustancialmente. En ER-negativo enfermedad, el tamoxifeno tenían poco o ningún efecto sobre la recurrencia del cáncer de mama o la mortalidad.

INTERPRETACIÓN:

5 años de tamoxifeno adyuvante reduce de forma segura a 15 años los riesgos de recurrencia del cáncer de mama y la muerte. ER fue el único factor predictivo importante registrado de las reducciones proporcionales. Por lo tanto, las reducciones del riesgo absoluto producido por el tamoxifeno dependerá de los riesgos de cáncer de mama absolutos (después de una quimioterapia) sin tamoxifeno.

FINANCIACIÓN:

Cancer Research UK, la Fundación Británica del Corazón y del Medical Research Council.