Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis.

ANTECEDENTES:

tofacitinib (CP-690,550) es un nuevo inhibidor oral de la quinasa Janus de que está siendo investigado para el tratamiento de la artritis reumatoide.

MÉTODOS:

En este 12 meses, ensayo de fase 3, 717 pacientes que recibían dosis estables de metotrexato fueron asignados al azar a 5 mg de tofacitinib dos veces al día, 10 mg de tofacitinib dos veces al día, 40 mg de adalimumab vez cada 2 semanas, o placebo . Al mes 3, los pacientes del grupo placebo que no tenían una reducción del 20% respecto al valor basal en el número de articulaciones inflamadas y dolorosas fueron conmutadas de manera ciega a cualquiera de 5 mg o 10 mg de tofacitinib dos veces al día; en el mes 6, todos los pacientes que recibieron placebo todavía se cambiaron a tofacitinib de una manera ciega. Las tres medidas de resultado primarias fueron una mejora del 20% en el mes 6 en el Colegio Americano de Reumatología escala (ACR 20); el cambio desde el inicio hasta el mes 3 en la puntuación en el Índice de Evaluación de la Salud Cuestionario-Discapacidad (HAQ-DI) (que va de 0 a 3, con las puntuaciones más altas indican mayor discapacidad); y el porcentaje de pacientes de 6 meses que tenía un índice de actividad de la enfermedad durante 28-articulares recuentos basados ​​en el tipo de sedimentación globular (DAS28-4 [ESR]) de menos de 2,6 (con puntuaciones que van desde 0 hasta 9,4 y una puntuación más alta que indica una mayor actividad de la enfermedad).

RESULTADOS:

Al mes 6, ACR 20 las tasas de respuesta fueron mayores entre los pacientes que recibieron 5 mg o 10 mg de tofacitinib (51,5% y 52,6%, respectivamente) y entre los que recibieron adalimumab (47,2%) que entre los que recibieron placebo (28,3%) ( P <0,001 para todas las comparaciones). También hubo una mayor reducción en la puntuación de HAQ-DI en 3 meses y un mayor porcentaje de pacientes con un DAS28-4 (ESR) por debajo de 2,6 a 6 meses en los grupos de tratamiento activo que en el grupo placebo. Los eventos adversos fueron más frecuentes con tofacitinib que con placebo, y la tuberculosis pulmonar desarrollado en dos pacientes en el grupo de tofacitinib 10 mg. Tofacitinib se asoció con un aumento en los niveles tanto de baja densidad y de colesterol de lipoproteína de alta densidad y con reducciones en los recuentos de neutrófilos.
Conclusiones: En los pacientes con artritis reumatoide que recibieron metotrexato fondo, tofacitinib fue significativamente superior al placebo y fue numéricamente similar a adalimumab en la eficacia. (Financiado por Pfizer;. ORAL Número estándar ClinicalTrials.gov, NCT00853385).