Oromucosal Δ⁹-tetrahydrocannabinol/cannabidiol for neuropathic pain associated with multiple sclerosis: An uncontrolled, open-label, 2-year extension trial.

ANTECEDENTES:

dolor neuropático central (CNP), dolor iniciado o causado por una lesión primaria o disfunción del sistema nervioso central, se produce en ~ 28% de los pacientes con esclerosis múltiple (MS). Delta (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD), un modulador del sistema endocannabinoide, ha demostrado eficacia para un máximo de 4 semanas en los ensayos controlados aleatorios en el tratamiento de CNP en pacientes con EM.

OBJETIVO:

El objetivo de esta extensión fue establecer la tolerabilidad y eficacia perfiles a largo plazo para el THC / CBD (Sativex (R), GW Pharmaceuticals plc, Salisbury, Reino Unido) bucal pulverizar en CNP asociada a la EM.

MÉTODOS:

Este, ensayo abierto no controlado fue una extensión indefinida duración de un estudio aleatorizado de 5 semanas se informó anteriormente en pacientes con EM y CNP. En el ensayo inicial, los pacientes fueron asignados al azar a placebo o THC / CBD. Los pacientes sólo estaban obligados a mantener su analgesia existente en el estudio aleatorizado. En el ensayo abierto que podrían variar su otra analgesia según se requiera. Todos los pacientes (placebo y THC / CBD) que completaron el ensayo aleatorio comenzaron el estudio abierto de seguimiento de THC / CBD (27 mg / ml: 25 mg / ml). Los pacientes valoró su dosificación, manteniendo su analgesia existente. El punto final primario del ensayo fue el número, frecuencia y tipo de eventos adversos (EA) reportados por los pacientes. Los objetivos secundarios incluyeron cambios desde el inicio en 11 puntos escala de calificación numérica (NRS-11) la puntuación de dolor neuropático, hematología y resultados de pruebas de química clínica, signos vitales, el uso de drogas de prueba, y la intoxicación partituras visuales escala analógica.

RESULTADOS:

Sesenta y seis pacientes fueron incluidos en el ensayo aleatorizado; 64 (97%) completaron el ensayo aleatorio y 63 (95%) entró en la extensión abierta (raza, color blanco, 100%; el sexo, varón, 14 [22%]; edad media [DE], 49 [8,4] años [intervalo, 27-71 años [). La media (SD) la duración del tratamiento de etiqueta abierta fue 463 (378) días (mediana, 638 días; rango, 3-917 días), con 34 (54%) pacientes completando> 1 año de tratamiento con THC / CBD y 28 (44%) de los pacientes que completaron el ensayo abierto con una media (DE) duración del tratamiento de 839 (42) días (mediana, 845 días, rango, 701-917 días). NRS-11 Mean puntuaciones de dolor en la última semana del ensayo aleatorio fueron 3,8 en el grupo de tratamiento y 5,0 en el grupo placebo. En los 28 (44%) de los pacientes que completaron el 2-años de seguimiento, la media (SD) NRS-11 puntuación de dolor en la última semana del tratamiento fue de 2,9 (2,0) (rango, 0-8,0). Cincuenta y ocho (92%) pacientes experimentaron> o relacionados con el tratamiento = 1 AE. Estos acontecimientos adversos fueron calificados por el investigador como leve en 47 (75%) pacientes, moderada en 49 (78%) y severa en 32 (51%). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron mareos (27%), náuseas (18%), y la sensación de embriaguez (11%). Dos acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (bigeminismo ventricular y colapso circulatorio) se consideraron relacionados con el tratamiento. Ambos acontecimientos adversos graves se produjeron en el mismo paciente y se resolvieron por completo después de un período de interrupción. Once (17%) de los pacientes experimentaron molestias oral, 4 persistentemente. Exámenes orales regulares revelaron que 7 (11%) pacientes desarrollaron manchas mucosas bucales en blanco y 2 (3%) desarrollaron manchas mucosas bucales rojas; todos los casos se consideraron leves y resueltas. Diecisiete (25%) pacientes se retiraron debido a eventos adversos. El número medio de aerosoles y los pacientes que experimentan la intoxicación se mantuvo estable durante todo el estudio de seguimiento.

CONCLUSIONES:

THC / CBD fue eficaz, sin evidencia de tolerancia, en estos pacientes seleccionados con CNP y MS que completaron aproximadamente 2 años de tratamiento (n = 28). Noventa y dos por ciento de los pacientes experimentó un AE, el más común de los cuales fueron mareos y náuseas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron considerados para ser de leve a moderada severidad por los investigadores.