Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease.

ANTECEDENTES:

La eficacia de Vedolizumab, un anticuerpo de integrina α4β7, en la enfermedad de Crohn es desconocida.

MÉTODOS:

En un estudio integrado con los ensayos de inducción y mantenimiento separados, se evaluó la terapia Vedolizumab intravenosa (300 mg) en adultos con enfermedad de Crohn activa. En el ensayo de inducción, 368 pacientes fueron asignados al azar para recibir Vedolizumab o placebo en las semanas 0 y 2 (cohorte 1), y 747 pacientes recibieron Vedolizumab de etiqueta abierta en las semanas 0 y 2 (cohorte 2); estado de la enfermedad se evaluó en la semana 6. En el ensayo de mantenimiento, 461 pacientes que habían tenido una respuesta a Vedolizumab fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o Vedolizumab cada 8 o 4 semanas hasta la semana 52.

RESULTADOS:

En la semana 6, un total de 14,5% de los pacientes en la cohorte 1 que recibieron Vedolizumab y el 6,8% que recibieron placebo estaban en remisión clínica (es decir, tenían una puntuación en el índice de la enfermedad de Crohn Actividad [CDAI] de ≤150, con puntuaciones que van de 0 a aproximadamente 600 y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad) (P = 0,02); un total del 31,4% y el 25,7% de los pacientes, respectivamente, tuvieron una respuesta CDAI-100 (disminución ≥100 puntos en el CDAI) (P = 0,23). Entre los pacientes en las cohortes 1 y 2 que tenían una respuesta a la terapia de inducción, 39,0% y 36,4% de los asignados a Vedolizumab cada 8 semanas y cada 4 semanas, respectivamente, estaban en remisión clínica en la semana 52, en comparación con 21,6% asignado a placebo (p <0,001 y P = 0,004 para los dos grupos Vedolizumab, respectivamente, frente a placebo). Los anticuerpos contra Vedolizumab desarrollados en 4,0% de los pacientes. Nasofaringitis ocurrió con más frecuencia, y dolor de cabeza y dolor abdominal con menor frecuencia, en pacientes que reciben Vedolizumab que en los pacientes que recibieron placebo. Vedolizumab, en comparación con el placebo, se asoció con una mayor tasa de eventos adversos graves (24,4% vs. 15,3%), infecciones (44,1% vs. 40,2%) e infecciones graves (5,5% vs. 3,0%).
Conclusiones: Los pacientes tratados con Vedolizumab con enfermedad de Crohn activa eran más propensos que los pacientes que recibieron placebo tener una remisión, pero no una respuesta CDAI-100, en la semana 6; los pacientes con una respuesta a la terapia de inducción que siguió recibiendo Vedolizumab (en lugar de cambiar con el placebo) tenían más probabilidades de estar en remisión en la semana 52. Los eventos adversos fueron más frecuentes con Vedolizumab. (Financiado por Millennium Pharmaceuticals;. 2 GEMINI número ClinicalTrials.gov, NCT00783692).