Treinta y cuatro pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada participaron en un ensayo prospectivo controlado con placebo de 24 meses, doble ciego, de la sustancia negra del trasplante fetal. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir un trasplante bilateral con uno o cuatro donantes por cada lado o un procedimiento placebo. El punto final primario fue el cambio entre el inicio y final en visitas componente motor de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson Unificado en el estado prácticamente fuera definido. No hubo efecto del tratamiento general significativo (p = 0,244). Los pacientes en los grupos de placebo y uno por donantes se deterioró un 9,4 +/- 4,25 y 3,5 +/- 4,23 puntos, respectivamente, mientras que los del grupo de cuatro donantes mejoró en 0,72 +/- 4,05 puntos. Las comparaciones por pares no fueron significativos, aunque los cuatro donantes frente a los grupos de placebo produjo un valor p de 0,096. La estratificación según la gravedad de la enfermedad mostró un efecto del tratamiento en los pacientes más leves (p = 0,006). captación fluorodopa estriatal se incrementó significativamente después del trasplante en los dos grupos y la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas robusta se observó en el examen postmortem. Cincuenta y seis por ciento de los pacientes trasplantados desarrolló discinesia que persistió durante toda la noche después de la retirada de la medicación dopaminérgica ( "off": medicamento discinesia). trasplante de la sustancia negra del feto actualmente no se puede recomendar como tratamiento para la EP sobre la base de estos resultados.
BACKGROUND: Transplantation of human embryonic dopamine neurons into the brains of patients with Parkinson's disease has proved beneficial in open clinical trials. However, whether this intervention would be more effective than sham surgery in a controlled trial is not known.
METHODS: We randomly assigned 40 patients who were 34 to 75 years of age and had severe Parkinson's disease (mean duration, 14 years) to receive a transplant of nerve cells or sham surgery; all were to be followed in a double-blind manner for one year. In the transplant recipients, cultured mesencephalic tissue from four embryos was implanted into the putamen bilaterally. In the patients who received sham surgery, holes were drilled in the skull but the dura was not penetrated. The primary outcome was a subjective global rating of the change in the severity of disease, scored on a scale of -3.0 to 3.0 at one year, with negative scores indicating a worsening of symptoms and positive scores an improvement.
RESULTS: The mean (+/-SD) scores on the global rating scale for improvement or deterioration at one year were 0.0+/-2.1 in the transplantation group and -0.4+/-1.7 in the sham-surgery group. Among younger patients (60 years old or younger), standardized tests of Parkinson's disease revealed significant improvement in the transplantation group as compared with the sham-surgery group when patients were tested in the morning before receiving medication (P=0.01 for scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale; P=0.006 for the Schwab and England score). There was no significant improvement in older patients in the transplantation group. Fiber outgrowth from the transplanted neurons was detected in 17 of the 20 patients in the transplantation group, as indicated by an increase in 18F-fluorodopa uptake on positron-emission tomography or postmortem examination. After improvement in the first year, dystonia and dyskinesias recurred in 15 percent of the patients who received transplants, even after reduction or discontinuation of the dose of levodopa.
CONCLUSIONS: Human embryonic dopamine-neuron transplants survive in patients with severe Parkinson's disease and result in some clinical benefit in younger but not in older patients.
Treinta y cuatro pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada participaron en un ensayo prospectivo controlado con placebo de 24 meses, doble ciego, de la sustancia negra del trasplante fetal. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir un trasplante bilateral con uno o cuatro donantes por cada lado o un procedimiento placebo. El punto final primario fue el cambio entre el inicio y final en visitas componente motor de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson Unificado en el estado prácticamente fuera definido. No hubo efecto del tratamiento general significativo (p = 0,244). Los pacientes en los grupos de placebo y uno por donantes se deterioró un 9,4 +/- 4,25 y 3,5 +/- 4,23 puntos, respectivamente, mientras que los del grupo de cuatro donantes mejoró en 0,72 +/- 4,05 puntos. Las comparaciones por pares no fueron significativos, aunque los cuatro donantes frente a los grupos de placebo produjo un valor p de 0,096. La estratificación según la gravedad de la enfermedad mostró un efecto del tratamiento en los pacientes más leves (p = 0,006). captación fluorodopa estriatal se incrementó significativamente después del trasplante en los dos grupos y la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas robusta se observó en el examen postmortem. Cincuenta y seis por ciento de los pacientes trasplantados desarrolló discinesia que persistió durante toda la noche después de la retirada de la medicación dopaminérgica ( "off": medicamento discinesia). trasplante de la sustancia negra del feto actualmente no se puede recomendar como tratamiento para la EP sobre la base de estos resultados.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
