Dose comparisons of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndromes.

CONTEXTE:

le clopidogrel et l'aspirine sont largement utilisés pour les patients atteints de syndromes coronariens aigus et ceux subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Cependant, les lignes directrices fondées sur des preuves pour le dosage n'ont pas été établies pour chaque agent.

MÉTHODES:

Nous avons attribué de façon aléatoire, dans une conception 2-en-2 factorielle, 25086 patients avec un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive de clopidogrel à double dose (dose de charge de 600 mg au jour 1, suivie par 150 mg par jour pendant 6 jours et 75 mg par jour par la suite) ou le clopidogrel à dose standard (une dose de charge de 300 mg et 75 mg par jour par la suite) et l'aspirine à dose élevée (300 à 325 mg par jour) ou de l'aspirine à faible dose (75 à 100 mg par jour). Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours.
Résultats: Le résultat principal est survenu chez 4,2% des patients du groupe clopidogrel double dose par rapport à 4,4% attribué au clopidogrel à dose standard (hazard ratio, 0,94; 95% intervalle de confiance [IC], 0,83 à 1,06, p = 0,30) . Saignements majeurs chez 2,5% des patients dans le groupe recevant une double dose et à 2,0% dans le groupe à dose standard (hazard ratio 1,24, IC 95%, 1,05 à 1,46, p = 0,01). Clopidogrel Double-dose a été associée à une réduction significative du critère secondaire de thrombose de stent chez les 17 263 patients ayant subi une ICP (1,6% vs 2,3%; hazard ratio 0,68, IC 95%, 0,55 à 0,85, p = 0,001). Il n'y avait pas de différence significative entre dose plus élevée et de l'aspirine à faible dose par rapport au résultat principal (4,2% vs 4,4%; hazard ratio 0,97, IC 95%, 0,86 à 1,09, p = 0,61) ou saignements majeurs (2,3 % vs 2,3%; hazard ratio 0,99, IC 95%, 0,84 à 1,17, p = 0,90).

CONCLUSIONS:

Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive, il n'y avait pas de différence significative entre un 7 jours, double dose de clopidogrel régime et le régime à dose standard, ou entre l'aspirine à dose élevée et à faible dose l'aspirine, par rapport au résultat primaire de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. (Financé par Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00335452).