CONTEXTE: le clopidogrel et l'aspirine sont largement utilisés pour les patients atteints de syndromes coronariens aigus et ceux subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Cependant, les lignes directrices fondées sur des preuves pour le dosage n'ont pas été établies pour chaque agent.
MÉTHODES: Nous avons attribué de façon aléatoire, dans une conception 2-en-2 factorielle, 25086 patients avec un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive de clopidogrel à double dose (dose de charge de 600 mg au jour 1, suivie par 150 mg par jour pendant 6 jours et 75 mg par jour par la suite) ou le clopidogrel à dose standard (une dose de charge de 300 mg et 75 mg par jour par la suite) et l'aspirine à dose élevée (300 à 325 mg par jour) ou de l'aspirine à faible dose (75 à 100 mg par jour). Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours.
Résultats: Le résultat principal est survenu chez 4,2% des patients du groupe clopidogrel double dose par rapport à 4,4% attribué au clopidogrel à dose standard (hazard ratio, 0,94; 95% intervalle de confiance [IC], 0,83 à 1,06, p = 0,30) . Saignements majeurs chez 2,5% des patients dans le groupe recevant une double dose et à 2,0% dans le groupe à dose standard (hazard ratio 1,24, IC 95%, 1,05 à 1,46, p = 0,01). Clopidogrel Double-dose a été associée à une réduction significative du critère secondaire de thrombose de stent chez les 17 263 patients ayant subi une ICP (1,6% vs 2,3%; hazard ratio 0,68, IC 95%, 0,55 à 0,85, p = 0,001). Il n'y avait pas de différence significative entre dose plus élevée et de l'aspirine à faible dose par rapport au résultat principal (4,2% vs 4,4%; hazard ratio 0,97, IC 95%, 0,86 à 1,09, p = 0,61) ou saignements majeurs (2,3 % vs 2,3%; hazard ratio 0,99, IC 95%, 0,84 à 1,17, p = 0,90).
CONCLUSIONS: Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive, il n'y avait pas de différence significative entre un 7 jours, double dose de clopidogrel régime et le régime à dose standard, ou entre l'aspirine à dose élevée et à faible dose l'aspirine, par rapport au résultat primaire de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. (Financé par Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00335452).
CONTEXTE: le clopidogrel et l'aspirine sont les thérapies les plus couramment utilisés pour antiplaquettaires une intervention coronarienne percutanée (PCI). Nous avons évalué l'effet de clopidogrel différents régimes et l'aspirine dans la prévention d'événements cardiovasculaires majeurs et de thrombose de stent chez les patients subissant une ICP. MÉTHODES: Le CURRENT-OASIS 7 essai avait été entrepris dans 597 centres dans 39 pays. 25 086 personnes atteintes de syndromes coronariens aigus et destiné PCI début ont été assignés au hasard à double dose (600 mg le jour 1, 150 mg les jours 2-7, puis 75 mg par jour) par rapport à une dose standard (300 mg le jour 1 puis 75 mg par jour) du clopidogrel, et à forte dose (300-325 mg par jour) par rapport à faible dose (75-100 mg par jour) de l'aspirine. La randomisation a été réalisée avec un système informatisé de 24 h centre de réponse téléphonique automatisée. La comparaison de doses de clopidogrel était en double-aveugle et la comparaison dose d'aspirine était ouvert par une évaluation en aveugle des résultats. Cette analyse pré-spécifiée est des 263 17 personnes ayant subi une ICP. Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours. Les analyses ont été en intention de traiter, ajusté pour leur propension à se PCI. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT00335452. RÉSULTATS: 8560 patients ont été assignés à double dose et 8703 à une dose standard de clopidogrel (8558 et 8702 complété de 30 jours de suivi, respectivement), et 8624 à de fortes doses et 8639 à de faibles doses d'aspirine (8622 et 8638 terminée 30 jours de suivi, respectivement). Par rapport à la dose standard, double dose de clopidogrel a réduit le taux du critère principal (330 événements [3,9%] vs 392 événements [4,5%]; rapport de risque ajusté 0,86, IC à 95% de 0,74 à 0,99, p = 0,039) et précise thrombose de stent (58 [0,7%] vs 111 [1,3%]; 0,54 [0,39 à 0,74], p = 0,0001). L'aspirine à forte dose et à faible dose ne diffère pas de l'issue principale (356 [4,1%] vs 366 [4,2%]; 0,98, 0,84 au 1,13, p = 0,76). Les saignements majeurs était plus fréquente avec une double dose de clopidogrel avec une dose standard (139 [1,6%] vs 99 [1,1%]; 1,41, 1,09 à 1,83, p = 0,009) et ne différait pas entre le haut-dose et à faible dose l'aspirine (128 [1,5%] vs 110 [1,3%]; 1,18, de 0,92 à 1,53, p = 0,20). Interprétation: Chez les patients subissant une ICP pour les syndromes coronariens aigus, un régime de 7 jours clopidogrel double-dose a été associée à une réduction des événements cardiovasculaires et de thrombose du stent comparé à la dose standard. L'efficacité et la sécurité ne diffèrent pas entre l'aspirine à forte dose et à faible dose. Un régime de clopidogrel double dose peut être envisagée pour tous les patients atteints de syndromes coronariens aigus traités par une stratégie invasive précoce et destiné PCI début. FINANCEMENT: Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb.
le clopidogrel et l'aspirine sont largement utilisés pour les patients atteints de syndromes coronariens aigus et ceux subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Cependant, les lignes directrices fondées sur des preuves pour le dosage n'ont pas été établies pour chaque agent.
MÉTHODES:
Nous avons attribué de façon aléatoire, dans une conception 2-en-2 factorielle, 25086 patients avec un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive de clopidogrel à double dose (dose de charge de 600 mg au jour 1, suivie par 150 mg par jour pendant 6 jours et 75 mg par jour par la suite) ou le clopidogrel à dose standard (une dose de charge de 300 mg et 75 mg par jour par la suite) et l'aspirine à dose élevée (300 à 325 mg par jour) ou de l'aspirine à faible dose (75 à 100 mg par jour). Le critère principal était la mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral à 30 jours. Résultats: Le résultat principal est survenu chez 4,2% des patients du groupe clopidogrel double dose par rapport à 4,4% attribué au clopidogrel à dose standard (hazard ratio, 0,94; 95% intervalle de confiance [IC], 0,83 à 1,06, p = 0,30) . Saignements majeurs chez 2,5% des patients dans le groupe recevant une double dose et à 2,0% dans le groupe à dose standard (hazard ratio 1,24, IC 95%, 1,05 à 1,46, p = 0,01). Clopidogrel Double-dose a été associée à une réduction significative du critère secondaire de thrombose de stent chez les 17 263 patients ayant subi une ICP (1,6% vs 2,3%; hazard ratio 0,68, IC 95%, 0,55 à 0,85, p = 0,001). Il n'y avait pas de différence significative entre dose plus élevée et de l'aspirine à faible dose par rapport au résultat principal (4,2% vs 4,4%; hazard ratio 0,97, IC 95%, 0,86 à 1,09, p = 0,61) ou saignements majeurs (2,3 % vs 2,3%; hazard ratio 0,99, IC 95%, 0,84 à 1,17, p = 0,90).
CONCLUSIONS:
Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu qui ont été référés pour une stratégie invasive, il n'y avait pas de différence significative entre un 7 jours, double dose de clopidogrel régime et le régime à dose standard, ou entre l'aspirine à dose élevée et à faible dose l'aspirine, par rapport au résultat primaire de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. (Financé par Sanofi-Aventis et Bristol-Myers Squibb, le nombre ClinicalTrials.gov, NCT00335452).
