Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. The Medical Research Council's General Practice Research Framework.

CONTEXTE:

Nous avons pour objectif d'évaluer l'intensité des faibles anticoagulant oral avec la warfarine et aspirine à faible dose dans la prévention primaire des cardiopathies ischémiques (IHD).

METHODES:

5499 hommes âgés entre 45 ans et 69 ans à haut risque de l'IHD ont été recrutés à partir de 108 pratiques au Royaume-Uni qui appartiennent à la Medical Research Council General Practice-cadre de recherche. Initialement, la warfarine ou un placebo ont été répartis au hasard à 1427 hommes, 1013 de ces hommes a ensuite déménagé à un stade factorielle de l'essai, en conservant leur allocation de la warfarine ou de la warfarine placebo et en ajoutant randomisés aspirine active ou un placebo. Un autre 4072 hommes sont entrés directement dans la scène factorielle soit un total de 5085 hommes. Les quatre groupes de traitement ont été factorielle: la warfarine et l'aspirine active active (WA, n = 1277), la warfarine active et de l'aspirine au placebo (W, n = 1268), et de la warfarine et l'aspirine versus placebo actif (A, n = 1268), et de la warfarine placebo l'aspirine et un placebo (P, n = 1272). Le critère principal d'évaluation était l'IHD défini comme la somme des décès d'origine coronarienne et mortels et non mortels d'infarctus du myocarde (MI).

RÉSULTATS:

La moyenne rapport normalisé international (INR) de ceux de la warfarine active était de 1,47. La dose de warfarine moyenne était de 4,1 mg par jour (intervalle de 0,5 mg à 12,5 mg). Il ya eu 410 événements IHD (142 mortels, 268 non-mortelles). Le principal effet de la warfarine (ie, WA et W vs A et P) a été une réduction dans tous les HDI de 21% (95% IC 4-35, p = 0,02) due principalement à une réduction de 39% (15 à 57, p = 0,003) chez les événements funestes de sorte que la warfarine réduit le taux de mortalité toutes causes confondues de 17% (1-30, p = 0,04). Le principal effet de l'aspirine (c'est-à-WA et un W et P vs) a été une réduction dans tous les HDI de 20% (1-35, p = 0,04) presque entièrement attribuable à une réduction de 32% (12-48, p = 0,004 ) à des événements non mortels. Des réductions absolues de tous les IHD en raison de la warfarine ou l'aspirine étaient respectivement 2,6 et 2,3 pour 1000 personnes-années, respectivement. WA réduit tous les HDI de 34% (11 à 51, p = 0,006) par rapport à P. WA augmenté coups hémorragique et mortelle. Rupture d'un anévrisme aortique ou de dissection est survenue chez 15 de ceux qui étaient ou avaient été sur la warfarine par rapport à trois de ceux qui n'avaient pas (p = 0,01).

INTERPRETATION:

Ces résultats s'ajoutent aux données probantes que l'aspirine réduit non mortels IHD. Warfarine réduit tous les IHD principalement en raison d'un effet sur les événements mortels. Le traitement combiné avec la warfarine et l'aspirine est plus efficace dans la réduction de l'IHD que soit l'agent de sa propre initiative.