CONTEXTE: L'apixaban, un inhibiteur oral du facteur Xa qui peuvent être administrés selon un schéma simple, à dose fixe, peut être une option pour le traitement prolongé de la thromboembolie veineuse.
Méthodes: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons comparé deux doses de apixaban (2,5 mg et 5 mg, deux fois par jour) à un placebo chez des patients présentant la maladie thromboembolique veineuse qui avaient terminé 6 à 12 mois de traitement anticoagulant et pour lesquels il était clinique équilibre quant à la poursuite ou l'arrêt du traitement anticoagulant. Les médicaments de l'étude ont été administrés pendant 12 mois.
Résultats: Un total de 2486 patients ont subi la randomisation, dont 2482 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente ou la mort de thromboembolie veineuse ont eu lieu dans 73 des 829 patients (8,8%) qui recevaient un placebo, par rapport à 14 des 840 patients (1,7%) qui recevaient 2,5 mg d'apixaban (une différence de 7,2 pourcentage points, intervalle de confiance à 95% [IC]: 5,0 à 9,3) et 14 des 813 patients (1,7%) qui recevaient 5 mg d'apixaban (une différence de 7,0 points de pourcentage; CI, 04.09 à 09.01 95%) (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Les taux de saignements majeurs étaient de 0,5% dans le groupe placebo, 0,2% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 0,1% dans le groupe apixaban 5 mg. Les taux de saignements de nonmajor cliniquement pertinente de 2,3% dans le groupe placebo, 3,0% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 4,2% dans le groupe apixaban 5 mg. Le taux de décès toutes causes confondues était de 1,7% dans le groupe placebo, contre 0,8% dans la 2.5 mg groupe apixaban et de 0,5% dans le groupe apixaban 5 mg.
CONCLUSIONS: anticoagulation prolongée avec l'apixaban à une dose de traitement (5 mg) ou une dose thromboprophylactique (2,5 mg) réduit le risque de thromboembolie veineuse récurrente, sans augmenter le taux de saignements majeurs. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer; AMPLIFY-EXT nombre ClinicalTrials.gov, NCT00633893.).
CONTEXTE: Le dabigatran, qui est administré à une dose fixe et ne nécessite pas de surveillance en laboratoire, peut convenir pour un traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse.
MÉTHODES: Lors de deux essais randomisés en double aveugle, nous avons comparé le dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour avec de la warfarine (étude du contrôle actif) ou placebo (placebo contrôle) chez les patients atteints thromboembolie veineuse qui avaient terminé au moins 3 premiers mois du traitement.
RÉSULTATS: Dans l'étude du contrôle actif, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 26 de 1430 patients dans le groupe dabigatran (1,8%) et 18 de 1426 patients dans le groupe warfarine (1,3%) (rapport de risque avec le dabigatran, 1,44; 95% intervalle [IC], 0,78 à 2,64, p = 0,01 pour la non infériorité). Le saignement majeur est survenu chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 25 patients dans le groupe warfarine (1,8%) (Hazard ratio 0,52, IC, 0,27 95% à 1,02). Saignements majeurs ou cliniquement pertinents était moins fréquente avec le dabigatran (hazard ratio 0,54, IC 95%, 0,41 à 0,71). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 13 patients dans le groupe dabigatran (0,9%) et 3 patients dans le groupe warfarine (0,2%) (P = 0,02). Dans l'étude placebo-contrôle, la thromboembolie veineuse récurrente s'est produite dans 3 681 patients dans le groupe dabigatran (0,4%) et 37 des 662 patients dans le groupe placebo (5,6%) (hazard ratio 0,08, IC 95%, 0,02 à 0,25 P <0,001). Les saignements majeurs sont survenues chez 2 patients dans le groupe dabigatran (0,3%) et 0 patients dans le groupe placebo. Saignements majeurs ou cliniquement pertinente est survenu chez 36 patients dans le groupe dabigatran (5,3%) et 12 patients dans le groupe placebo (1,8%) (hazard ratio 2,92, IC 95%, 1,52 à 5,60). Les syndromes coronariens aigus sont survenus chez 1 patient chacun dans le dabigatran et le groupe placebo.
CONCLUSIONS: Le dabigatran a été efficace dans le traitement prolongé de la maladie thromboembolique veineuse et portait un faible risque de saignement majeur ou cliniquement pertinente que la warfarine mais un risque plus élevé que le placebo. (Financé par Boehringer Ingelheim;. RE-MEDY et numéros ClinicalTrials.gov RE-SONATE, NCT00329238 et NCT00558259, respectivement).
CONTEXTE: Le rivaroxaban, un inhibiteur oral du facteur Xa, peut fournir un moyen simple, à dose fixe pour le traitement aigu régime de la thrombose veineuse profonde (TVP) et d'un traitement continu, sans la nécessité d'une surveillance en laboratoire.
MÉTHODES: Nous avons mené une étude ouverte, randomisée, event-driven étude de non-infériorité, que par rapport rivaroxaban par voie orale seule (15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg une fois par jour) avec énoxaparine sous-cutanée suivie d'un antagoniste de la vitamine K (soit la warfarine ou acénocoumarol) pendant 3, 6 ou 12 mois chez les patients en phase aiguë, thrombose veineuse profonde symptomatique. En parallèle, nous avons mené une double-aveugle, randomisée, étude de supériorité event-driven qui a comparé le rivaroxaban seul (20 mg une fois par jour) à un placebo pendant 6 ou 12 mois supplémentaires chez les patients ayant terminé 6 à 12 mois de traitement pour veineux thrombo-embolie. Le critère principal d'efficacité pour les deux études était la thromboembolie veineuse récurrente. Le résultat principal de sécurité était saignements majeurs ou des saignements cliniquement pertinente nonmajor dans l'étude initiale de traitement et les saignements majeurs dans l'étude de la poursuite du traitement-.
RÉSULTATS: L'étude du rivaroxaban pour la TVP aiguë inclus 3449 patients: 1731 rivaroxaban donnée et 1718 énoxaparine donné plus un antagoniste de la vitamine K. Le rivaroxaban a une efficacité non inférieure par rapport à l'issue primaire (36 événements [2,1%], contre 51 événements avec l'énoxaparine, anti-vitamine K [3,0%]; hazard ratio: 0,68; intervalle de confiance 95% [IC]: 0,44 à 1,04; P <0,001). Le résultat principal de sécurité s'est produite chez 8,1% des patients dans chaque groupe. Dans l'étude de la poursuite du traitement, qui comprenait 602 patients dans le groupe rivaroxaban et 594 dans le groupe placebo, le rivaroxaban a eu une efficacité supérieure (8 événements [1,3%], contre 42 avec le placebo [7,1%]; hazard ratio: 0,18; 95 % IC, 0,09 à 0,39, P <0,001). Quatre patients dans le groupe rivaroxaban eu des saignements majeurs non fatals (0,7%), contre aucun dans le groupe placebo (P = 0,11).
CONCLUSIONS: Le rivaroxaban offre une solution simple, un seul médicament approche pour le traitement à court terme et la poursuite de la thrombose veineuse qui peut améliorer le profil bénéfice-risque du traitement anticoagulant. (Financé par Bayer Schering Pharma et Ortho-McNeil;. Numéros ClinicalTrials.gov, NCT00440193 NCT00439725 et).
CONTEXTE: Chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde idiopathique, la poursuite du traitement anticoagulant au-delà de trois mois est associé à une incidence réduite de récidive thrombotique au cours de la période de traitement. Que cet avantage persiste après un traitement anticoagulant est interrompu est controversée. MÉTHODES: Les patients présentant un premier épisode de la idiopathique thromboses veineuses profondes proximales qui avait terminé trois mois de traitement anticoagulant par voie orale (avec la warfarine, dans 97 pour cent des cas et l'acénocoumarol dans 3 pour cent) ont été assignés au hasard à l'arrêt des anticoagulants oraux ou à leur poursuite pendant neuf mois supplémentaires. Le résultat principal de l'étude était la récidive des symptômes, la maladie thromboembolique veineuse objectivement confirmée pendant au moins deux ans de suivi. RÉSULTATS: La première intention de traiter l'analyse a montré que sur 134 patients assignés à un traitement anticoagulant par voie orale continue, 21 ont eu une récidive de la maladie thromboembolique veineuse (15,7 pour cent; suivi moyen, 37,8 mois), contre 21 de 133 patients assignés à l'arrêt du traitement anticoagulant par voie orale (15,8 pour cent; suivi moyen, 37,2 mois), ce qui entraîne un risque relatif de 0,99 (intervalle de confiance 95 pour cent, 0,57 à 1,73). Au cours des neuf premiers mois après la randomisation (après que tous les patients ont reçu trois mois de traitement), 1 patient présentait une récidive tout en recevant un traitement anticoagulant par voie orale (0,7 pour cent), comparativement à 11 des patients assignés à l'arrêt du traitement anticoagulant par voie orale (8,3 pour cent, P = 0,003). L'incidence de la récidive après l'arrêt du traitement était de 5,1 pour cent par année-patient chez les patients chez lesquels un traitement anticoagulant par voie orale a été interrompue après 3 mois (intervalle de confiance 95 pour cent, 3,2 à 7,5 pour cent; intervalle de moyenne depuis l'arrêt, 37,2 mois) et 5,0 pour cent par patient-année chez les patients qui ont reçu un 9 mois supplémentaires de traitement anticoagulant oral (intervalle de confiance 95 pour cent, 3.1 à 7.8 pour cent; intervalle de moyenne depuis l'arrêt, 29,4 mois). Aucun des récidives ont été mortels. Quatre patients ont eu non mortels saignements majeurs au cours de la période prolongée de traitement anticoagulant (3,0 pour cent). CONCLUSIONS: Chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde idiopathique, le bénéfice clinique associé à prolonger la durée du traitement anticoagulant à un an n'est pas maintenue après l'interruption du traitement.
CONTEXTE: Les patients qui ont un premier épisode de thrombo-embolie veineuse en l'absence de facteurs de risque connus pour la thrombose (thrombose idiopathique) sont souvent traités avec un traitement anticoagulant pendant trois mois. Ces patients peuvent bénéficier d'un traitement plus long, cependant, parce qu'ils semblent avoir un risque accru de récidive après un traitement anticoagulant est arrêté. Méthodes: Dans cette étude en double aveugle, randomisés, nous les patients qui avaient terminé 3 mois de traitement anticoagulant pour un premier épisode de thrombo-embolie veineuse idiopathique pour continuer à recevoir de la warfarine, avec la dose ajustée pour atteindre un ratio international normalisé de 2,0 à 3,0, ou pour recevoir un placebo pendant 24 mois supplémentaires. Notre objectif était de déterminer les effets de la thérapie d'anticoagulant prolongé sur les taux de thrombo-embolie veineuse récidivante symptomatique et des saignements. RÉSULTATS: Une analyse pré-spécifiée intermédiaire de l'efficacité conduit à la résiliation anticipée du procès, après 162 patients ont été inclus et suivis pendant une moyenne de 10 mois. Sur 83 patients affectés de continuer à recevoir soit un placebo, 17 ont un épisode récurrent de la thromboembolie veineuse (27,4 pour cent par année-patient), contre 1 sur 79 patients assignés à recevoir de la warfarine (1,3 pour cent par année-patient, P <0,001) . La warfarine a entraîné une réduction de 95 pour cent du risque de thrombo-embolie veineuse récidivante (intervalle de confiance 95 pour cent, 63 à 99 pour cent). Trois patients affectés au groupe warfarine n'a eu d'hémorragie majeure non mortels (deux ont eu des saignements gastro-intestinaux et une saignements génito-urinaires), par rapport à aucun de ceux qui sont affectés au groupe placebo (3,8 vs 0 pour cent par année-patient, p = 0,09). CONCLUSIONS: Les patients présentant un premier épisode de thrombo-embolie veineuse idiopathique devraient être traités avec des agents anticoagulants pendant plus de trois mois.
L'apixaban, un inhibiteur oral du facteur Xa qui peuvent être administrés selon un schéma simple, à dose fixe, peut être une option pour le traitement prolongé de la thromboembolie veineuse. Méthodes: Dans cette étude randomisée, en double aveugle, nous avons comparé deux doses de apixaban (2,5 mg et 5 mg, deux fois par jour) à un placebo chez des patients présentant la maladie thromboembolique veineuse qui avaient terminé 6 à 12 mois de traitement anticoagulant et pour lesquels il était clinique équilibre quant à la poursuite ou l'arrêt du traitement anticoagulant. Les médicaments de l'étude ont été administrés pendant 12 mois. Résultats: Un total de 2486 patients ont subi la randomisation, dont 2482 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Thromboembolie veineuse symptomatique récurrente ou la mort de thromboembolie veineuse ont eu lieu dans 73 des 829 patients (8,8%) qui recevaient un placebo, par rapport à 14 des 840 patients (1,7%) qui recevaient 2,5 mg d'apixaban (une différence de 7,2 pourcentage points, intervalle de confiance à 95% [IC]: 5,0 à 9,3) et 14 des 813 patients (1,7%) qui recevaient 5 mg d'apixaban (une différence de 7,0 points de pourcentage; CI, 04.09 à 09.01 95%) (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Les taux de saignements majeurs étaient de 0,5% dans le groupe placebo, 0,2% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 0,1% dans le groupe apixaban 5 mg. Les taux de saignements de nonmajor cliniquement pertinente de 2,3% dans le groupe placebo, 3,0% dans le groupe apixaban 2,5 mg et de 4,2% dans le groupe apixaban 5 mg. Le taux de décès toutes causes confondues était de 1,7% dans le groupe placebo, contre 0,8% dans la 2.5 mg groupe apixaban et de 0,5% dans le groupe apixaban 5 mg.
CONCLUSIONS:
anticoagulation prolongée avec l'apixaban à une dose de traitement (5 mg) ou une dose thromboprophylactique (2,5 mg) réduit le risque de thromboembolie veineuse récurrente, sans augmenter le taux de saignements majeurs. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer; AMPLIFY-EXT nombre ClinicalTrials.gov, NCT00633893.).
