CONTEXTE: faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines sont préférés pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une arthroplastie majeure. Apixaban, un actif par voie orale inhibiteur du facteur Xa, peut être aussi efficace, ont un risque plus faible saignement, et être facile à utiliser que l'énoxaparine est. Nous avons évalué l'efficacité et la sécurité de ces médicaments après une arthroplastie du genou élective totale.
MÉTHODES: Dans ADVANCE-2, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle de phase 3 de l'étude, les patients opérés pour remplacement unilatérale ou bilatérale totale du genou ont été répartis au hasard par un système téléphonique interactif centrale pour recevoir par voie orale de 2,5 mg deux fois par apixaban par jour (n = 1528) ou énoxaparine sous-cutanée de 40 mg une fois par jour (1529). Le plan de randomisation a été générée par le centre de Bristol-Myers Squibb et la randomisation stratifiée par site d'étude et par la chirurgie unilatérale ou bilatérale avec une taille de bloc de quatre. Les enquêteurs, les patients, les statisticiens, les arbitres, et le comité de pilotage ont été masqués à l'allocation. Apixaban a commencé 12-24 h après la fermeture de la plaie et l'énoxaparine 12 h avant la chirurgie, les deux médicaments ont été poursuivies pendant 10-14 jours, quand bilatérale phlébographie ascendante a été prévue. Le résultat primaire était un critère composite de thrombose veineuse profonde symptomatique et asymptomatique, non d'embolie pulmonaire fatale, et toutes causes de mort au cours du traitement. Le plan statistique nécessaire non-infériorité de apixaban avant de tester pour la supériorité, l'analyse était en intention de traiter de non-infériorité de test. L'étude est inscrite au ClinicalTrials.gov, numéro NCT00452530.
RÉSULTATS: 1973 patients affectés de 3057 à un traitement (1528 apixaban, 1529 énoxaparine) étaient éligibles pour l'analyse primaire d'efficacité. Le principal résultat a été signalé dans 147 (15%) des patients apixaban 976 et 243 (24%) des 997 patients énoxaparine (risque relatif 0,62 [IC à 95% 0.51 à 0.74], p <0,0001; réduction du risque absolu de 9,3% [5,8- 12.7]). Major ou cliniquement significatif non-major des saignements a eu lieu dans les 53 (4%) de 1501 patients recevant apixaban et 72 (5%) de 1508 traités avec l'énoxaparine (p = 0,09).
INTERPRETATION: apixaban 2,5 mg deux fois par jour, en commençant le matin après le remplacement total du genou, offre une alternative pratique et plus efficace administré par voie orale à 40 mg par énoxaparine jour, sans augmentation des saignements.
FINANCEMENT: Bristol-Myers Squibb; Pfizer.
CONTEXTE: Les héparines et la warfarine sont actuellement utilisés comme thromboembolie veineuse (TEV) la prophylaxie en chirurgie. L'inhibition du facteur (F) Xa prévoit un mécanisme spécifique de l'anticoagulation et le potentiel pour une amélioration de profil bénéfice-risque.
OBJECTIFS: Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de apixaban, un puissant, direct, inhibiteur oral de FXa, chez les patients après le remplacement total du genou (PTG), et d'enquêter sur les relations dose-réponse.
Les patients et méthodes: Un total de 1238 patients ont été randomisés à l'un des six doses apixaban en double aveugle [5, 10 ou 20 jours mg (-1) administré en une seule (qd) ou une dose deux fois par jour divisés (bid)] , la warfarine énoxaparine (30 mg bid) ou ouverte (titré à un International Normalized Ratio de 1.8 à 3.0). Le traitement a duré 10-14 jours, à compter 12-24 h après la chirurgie avec apixaban ou énoxaparine, et le soir de la chirurgie avec la warfarine. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de la TEV (phlébographie obligatoire) et la mortalité toutes causes au cours du traitement. Le critère principal de tolérance était saignement majeur.
Résultats: Un total de 1217 patients étaient éligibles pour la sécurité et 856 patients pour l'analyse d'efficacité. Tous les groupes avaient des primaires apixaban taux d'événements d'efficacité que soit comparateur. Le taux de résultat primaire a diminué avec la dose apixaban croissante (P = 0,09, avec des schémas qd / soumission combinée, P = 0,19 pour qd et P = 0,13 pour le dosage de soumission).Une importante liée à la dose augmentation de l'incidence des événements hémorragiques totales jugées a été noté dans le qd (P = 0,01) et l'enchère (P = 0,02) des groupes apixaban, il n'y avait pas de différence entre qd et les schémas de soumission.
CONCLUSIONS: apixaban à des doses de 2,5 mg bid ou 5 mg qd a une prometteuse profil bénéfice-risque par rapport aux normes actuelles de soins TKR suivante.
CONTEXTE: La stratégie optimale pour la thromboprophylaxie après une arthroplastie majeure n'a pas été établie. Faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines principalement facteur Xa cible, mais dans une certaine mesure également inhiber la thrombine. Apixaban, un facteur inhibiteur spécifique de Xa, peut fournir une thromboprophylaxie efficace avec un faible risque de saignement et d'une plus grande facilité d'utilisation.
MÉTHODES: Dans un double-aveugle, double placebo étude, nous avons assignés au hasard les patients subissant une arthroplastie totale du genou pour recevoir 2,5 mg de apixaban voie orale deux fois par jour ou 30 mg d'énoxaparine sous-cutanée toutes les 12 heures. Les deux médicaments ont été lancés 12 à 24 heures après la chirurgie et poursuivie pendant 10 à 14 jours. Phlébographie bilatérale a ensuite été réalisée. Le critère principal d'efficacité était un critère composite de asymptomatiques et symptomatiques de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle et la mort de toute cause au cours du traitement. Les patients ont été suivis pendant 60 jours après un traitement anticoagulant a été arrêté.
Résultats: Un total de 3195 patients ont subi une randomisation, avec 1599 attribué au groupe apixaban et 1596 au groupe énoxaparine; 908 sujets n'étaient pas admissibles à l'analyse d'efficacité. Le taux global d'événements primaires était beaucoup plus faible que prévu. Le taux de l'issue d'efficacité primaire était de 9,0% avec apixaban par rapport à 8,8% avec l'énoxaparine (risque relatif, 1,02; intervalle de confiance à 95%, 0,78 à 1,32). L'incidence des saignements majeurs composite et des saignements cliniquement pertinente nonmajor était de 2,9% avec apixaban et 4,3% avec l'énoxaparine (p = 0,03).
CONCLUSIONS: En comparaison avec l'énoxaparine pour une thromboprophylaxie après l'efficacité de l'arthroplastie du genou, apixaban ne répondait pas aux critères préétablis pour la non infériorité statistique, mais son utilisation a été associée à de faibles taux de saignements cliniquement pertinente et il a eu un semblable événement indésirable le profil. (Nombre ClinicalTrials.gov, NCT00371683.)
CONTEXTE: Il ya divers régimes pour la thromboprophylaxie après le remplacement de la hanche. Faible poids moléculaire tels que l'énoxaparine héparines principalement inhiber le facteur Xa, mais aussi inhiber la thrombine dans une certaine mesure. Actif par voie orale inhibiteur du facteur Xa spécifiques tels que apixaban peut fournir une thromboprophylaxie efficace avec un faible risque de saignement et la facilité d'utilisation améliorée.
Méthodes: Dans cette double aveugle et double placebo étude, nous avons assignés au hasard 5407 patients subissant une arthroplastie totale de hanche pour recevoir apixaban à une dose de 2,5 mg deux fois par jour ou l'énoxaparine à la dose de 40 mg par voie sous cutanée toutes les 24 heures par voie orale. Apixaban traitement a été initié 12 à 24 heures après la fermeture de la plaie chirurgicale; thérapie à l'énoxaparine a été lancé 12 heures avant la chirurgie. Prophylaxie a été poursuivi pendant 35 jours après la chirurgie, suivie par des accords bilatéraux d'études phlébographiques. Le critère principal d'efficacité était un critère composite asymptomatique ou symptomatique la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire non mortelle, ou décès de toute cause au cours de la période de traitement. Les patients ont été suivis pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de médicament à l'étude destinée.
RÉSULTATS: Un total de 1949 patients dans le groupe apixaban (72,0%) et 1917 patients dans le groupe énoxaparine (71,0%) pourrait être évalué pour l'analyse primaire d'efficacité. Le critère principal d'efficacité a eu lieu chez 27 patients dans le groupe apixaban (1,4%) et chez 74 patients dans le groupe énoxaparine (3,9%) (risque relatif avec apixaban, 0,36, intervalle de confiance 95% [IC], 0,22 à 0,54, P < 0,001 pour les deux non-infériorité et de supériorité; réduction du risque absolu de 2,5 points de pourcentage, 95% CI, 1.5 à 3.5). Le critère composite de saignement majeur nonmajor et cliniquement pertinente a eu lieu en 129 de 2673 patients assignés au apixaban (4,8%) et 134 de 2659 attribué à l'énoxaparine (5,0%) (différence absolue du risque, -0,2 points de pourcentage; IC à 95%, - 1,4 à 1,0).
CONCLUSIONS: Parmi les patients subissant une arthroplastie de la hanche, une thromboprophylaxie par apixaban, par rapport à l'énoxaparine, a été associée à de faibles taux de thrombo-embolie veineuse, sans augmentation des saignements. (Financé par Bristol-Myers Squibb et Pfizer, numéro ClinicalTrials.gov, NCT00423319.).
