Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis.

BACKGROUND e

OBIETTIVI:

Poco si sa circa l'efficacia di golimumab, un anticorpo monoclonale interamente umano per il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α, per il trattamento della colite ulcerosa (UC). Abbiamo valutato la terapia di induzione golimumab per via sottocutanea nei pazienti naïve antagonisti TNF-α con moderata-grave UC nonostante il trattamento convenzionale.

METODI:

Abbiamo integrato fase 2 dose inchiesta e di fase 3 dose conferma studi in doppio cieco in uno studio di 1.064 adulti con UC (punteggio Mayo: 6-12; subscore endoscopico ≥ 2; 774 pazienti in fase 3). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi somministrate dosi di golimumab 100 mg e poi 50 mg (solo fase 2), 200 mg e poi 100 mg, o 400 mg e poi 200 mg, 2 settimane l'una dall'altra. L'end point primario era la settimana di fase 3-6 risposta clinica. Gli endpoint secondari comprendevano la settimana-6 remissione clinica, la guarigione della mucosa, e Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) variazione del punteggio.

RISULTATI:

Nella fase 2, i cambiamenti mediani rispetto al basale del punteggio Mayo were -1.0, -3.0, -2.0, e -3.0, nei gruppi trattati con placebo, 100 mg / 50 mg, 200/100 mg, e 400/200 mg golimumab, rispettivamente. Nella fase 3, i tassi di risposta clinica alla settimana 6 erano 51,0% e il 54,9% tra i pazienti trattati con 200 mg / 100 mg e 400 mg / 200 mg golimumab, rispettivamente, contro il 30,3% tra quelli trattati con placebo (entrambi, P ≤ 0001) . Tassi di remissione clinica e la guarigione della mucosa e significare cambiamenti nei punteggi IBDQ erano significativamente maggiore in entrambi i gruppi golimumab contro il gruppo placebo (P ≤ 0,0014, tutti i confronti). I tassi di eventi avversi gravi sono 6,1% e il 3,0%, e tassi di infezione grave è stata dell'1,8% e dello 0,5%, nel gruppo placebo e golimumab, rispettivamente. Un paziente in 400 mg / 200 mg gruppo morto a causa di complicanze chirurgiche di un ascesso ischiorettale.
In conclusione, il trattamento con golimumab per via sottocutanea induce risposta clinica, remissione e guarigione della mucosa, e aumenta la qualità della vita in una maggiore percentuale di pazienti con UC attivo rispetto al placebo. Numero ClinicalTrials.gov: NCT00487539.