Add-back therapy with GnRH analogues for uterine fibroids

BACKGROUND:

fibromi uterini (noti anche come leiomiomi) sono i tumori pelvici benigni più comuni tra le donne. Essi possono essere asintomatici, o possono essere associata a sintomi pelvici, come sanguinamento e dolore. Il trattamento medico di questa condizione è limitata e l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) analoghi sono gli agenti più efficaci. Il trattamento a lungo termine con tali agenti, tuttavia, è limitato a causa dei loro effetti collaterali. L'aggiunta di altri farmaci durante il trattamento con analoghi del GnRH, una strategia nota come terapia add-back, può limitare questi effetti collaterali. Si teme, tuttavia, che la terapia add-back può anche limitare l'efficacia degli analoghi del GnRH e che potrebbe non essere in grado di prevenire completamente gli effetti negativi.

OBIETTIVI:

valutare a breve termine (entro 12 mesi) l'efficacia e la sicurezza della terapia add-back per le donne che usano analoghi del GnRH per fibromi uterini connessi con eccessivo sanguinamento uterino, dolore pelvico, o sintomi urinari.

METODI DI RICERCA:

Abbiamo cercato database elettronici, compresi i disturbi mestruali e Cochrane Subfertility Group (MDSG) specialistica Register, CENTRAL, MEDLINE, PubMed, EMBASE, lillà, CINAHL, PsycINFO; e registri elettronici di processi in corso, tra cui ClinicalTrials.gov, Controlled Trials correnti, Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Clinical Trials Registry Platform internazionali. Tutte le ricerche sono stati da database di nascita a 16 Giugno 2014.

CRITERI DI SELEZIONE:

studi controllati randomizzati (RCT) che includeva le donne con fibromi uterini sperimentare sanguinamento irregolare o intenso uterino, dolore pelvico ciclico o non ciclico, o sintomi urinari, e che la terapia di trattamento rispetto ad un analogo del GnRH più add-back contro un GnRH da solo o in combinazione con il placebo analogica erano eleggibili per l'inclusione.

RACCOLTA DATI E ANALISI:

Due autori recensione indipendente i titoli identificati e abstract per i record potenzialmente ammissibili. Due revisori recensione studi eleggibili e dati estratti in modo indipendente. Due autori hanno valutato indipendentemente rischio degli studi »di parzialità. Hanno valutato la qualità delle prove utilizzando criteri GRADO.

PRINCIPALI RISULTATI:

Quattordici RCT sono stati inclusi nella revisione. I dati sono stati estratti da 12 studi (622 donne). L'outcome primario era la qualità della vita (QoL).Aggiungere-back la terapia con medrossiprogesterone (MPA): studi riportati QoL o sanguinamento uterino. Non c'è stata evidenza di effetti in relazione alla massa ossea (differenza media standardizzata (SMD) 0,38, 95% intervallo di confidenza (IC) -0,62 a 1,38, 1 studio, 16 donne, P = 0,45, la prova di bassa qualità) e MPA è stato associato con un volume uterino più grande (differenza media (MD) 342,19 centimetri (3), 95% CI 77,58-606,80, 2 studi, 32 donne, I (2) = 0%, le prove di bassa qualità).Tibolone: ​​questo è stato associato ad una più alta qualità di vita, ma la stima era imprecisa e l'effetto potrebbe essere clinicamente insignificante, piccolo o grande (SMD 0,47, 95% CI 0,09-0,85, 1 studio, 110 donne, P = 0,02, la prova di bassa qualità) . E 'stato anche associato ad una diminuzione della perdita di massa ossea, che potrebbe essere insignificante, piccola o moderata (SMD 0,36, 95% CI 0,03-0,7, 3 studi, 160 donne, I (2) = 7%, le prove di qualità moderata). Tibolone può, tuttavia, sono stati associati a volumi più grandi uterini (MD 23,89 centimetri (3), 95% CI = 8,13-39,66, 6 studi, 365 donne, I (2) = 0%, la prova di qualità moderata) e più sanguinamento uterino (risultati non sono stati combinati, ma tre studi hanno dimostrato una maggiore sanguinamento con tibolone, mentre gli altri due studi hanno dimostrato nessun sanguinamento in entrambi i gruppi). Quattro studi (268 donne; non in pool a causa della estrema eterogeneità) hanno riportato un grande vantaggio sui sintomi vasomotori nel gruppo tibolone.Raloxifene: non vi era alcuna prova di un effetto sulla qualità di vita (SMD 0,11, 95% CI -0,57 a 0,34, 1 studio, 74 donne, P = 0,62, la prova di bassa qualità), mentre c'è stato un impatto benefico sulla massa ossea (SMD 1.01 , 95% CI 0,57-1,45, 1 studio, 91 donne, P <0,00001, la prova di bassa qualità). Non c'erano prove evidenti di effetto sul volume uterino (MD 27,1 centimetri (3), 95% CI -17,94 a 72,14, 1 studio, 91 donne, P = 0,24, la prova di bassa qualità), sanguinamento uterino o la gravità dei sintomi vasomotori (MD 0,2 vampate di calore / giorno, il 95% CI -0,34 a 0,74, 1 studio, 91 donne, P = 0,46, prove di bassa qualità).Estriolo: studi hanno riportato QoL, formato uterino, sanguinamento uterino e sintomi vasomotori. Aggiungere-back con estriolo può aver portato ad una diminuzione la perdita di massa ossea, dai risultati di un singolo studio (SMD 3,93, 95% CI 1,7-6,16, 1 studio, 12 donne, P = 0,0005, prove di bassa qualità).Ipriflavone: studi hanno riportato QoL, dimensioni dell'utero o sanguinamento uterino. Iproflavone è risultato associato ad una diminuzione perdita di massa ossea in un singolo studio (SMD 2,71, 95% CI 2,14-3,27, 1 studio, 95 donne, P <0,00001, la prova di bassa qualità); non vi era alcuna prova di un effetto sul tasso di sintomi vasomotori (RR 0.67, 95% CI 0,44-1,02, 1 studio, 95 donne, P = 0,06, la prova di bassa qualità).Estrogeni coniugati: studi riportati QoL, dimensione uterina, sanguinamento uterino e sintomi vasomotori. Uno studio ha suggerito che l'aggiunta di estrogeni coniugati agli analoghi del GnRH portato ad una diminuzione più grande del volume uterino nel gruppo placebo (MD 105,2 centimetri (3), il 95% CI 27,65-182,75, 1 studio, 27 donne, P = 0.008, di qualità molto bassa prova).Nove di 12 studi erano ad alto rischio di bias in almeno un dominio, più comunemente la mancanza di cecità. Tutti gli studi hanno seguito i partecipanti per un massimo di sei mesi. Questo breve termine di follow-up è generalmente insufficiente per osservare alcun effetto significativo del trattamento sulla salute delle ossa (come il verificarsi di fratture), limitando i risultati.
Conclusioni degli autori: C'erano prove bassa o moderata di qualità che tibolone, raloxifene, estriolo e ipriflavone aiutano a preservare la densità ossea e che MPA e tibolone può ridurre i sintomi vasomotori. Volume uterino ingrandita di un effetto pregiudizievole associato ad alcune terapie add-back (MPA, tibolone e estrogeni coniugati). Per gli altri confronti, esiti di interesse non sono stati segnalati o di studio i risultati sono stati inconcludenti.