OBJECTIVE: To assess the efficacy of tibolone add-back therapy with Goserelin treatment of uterine fibroids.
DESIGN: Randomized placebo-controlled study.
SETTING: Gynecology department of an inner-city teaching hospital.
PATIENT(S): Seventy-five women of reproductive age with uterine fibroids.
INTERVENTION(S): All women were given monthly SC implants of 3.6 mg goserelin and were randomized to take 3 months of placebo followed by 3 months of tibolone 2.5 mg daily (delayed administration), tibolone 2.5 mg daily for 6 months, or placebo for 6 months.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): Changes in bone mineral density (BMD) at the hip and spine, fibroid and uterine size, and patient symptomatology.
RESULT(S): In the tibolone group, 2% loss of BMD at the spine was observed compared with 5.5% loss in the placebo group. For total hip, tibolone led to a 0.7% gain in BMD compared with a loss of 1.7% in the placebo group. Tibolone did not affect GnRH analogue-induced fibroid shrinkage. Vasomotor symptom scores in women taking tibolone were 2.2 and were significantly lower than those taking placebo or in the delayed administration groups (mean scores 2.9 and 2.7, respectively).
CONCLUSION(S): Tibolone appears to be a safe and effective add-back therapy which can be given from the commencement of GnRH analogue treatment for fibroids.
OBIETTIVO: indagare gli effetti del tibolone co-somministrazione con GnRH trattamento con agonisti in termini di cognizione, l'umore, e la qualità della vita.
DESIGN: randomizzato, controllato, in singolo cieco, sperimentazione clinica.
IMPOSTAZIONE: Dipartimento di ginecologia e ostetricia in una università in Italia.
PAZIENTE (S): Cento dieci donne in premenopausa con leiomiomi uterini sintomatici.
INTERVENTO (S): sei mesi di trattamento con acetato depot leuprolide (11,25 mg IM, ogni 3 mesi) associata sia con tibolone (2,5 mg / die per via orale; gruppo A) o placebo (1 compressa al giorno; gruppo B).
Principali misure di outcome (S) Al basale e dopo 6 mesi di trattamento, uterino e dimensioni leiomioma, i sintomi leiomioma correlati, sintomatologia climaterica-like, la cognizione, l'umore, e la qualità della vita.
Risultato (i): all'inizio dello studio, nessuna differenza è stata rilevata tra i gruppi in tutti i parametri valutati. Dopo il trattamento, i sintomi leiomioma correlati sono significativamente ridotti in entrambi i gruppi, senza differenze statisticamente significative tra loro. L'Indice Kupperman era statisticamente significativamente più alta nel gruppo B rispetto al basale e gruppo A. I punteggi cognitivi erano statisticamente significativamente diversi rispetto al basale nel gruppo B, mentre nessun cambiamento è stato osservato nel gruppo A. Dopo il trattamento, l'umore e la qualità della vita erano statisticamente significativamente migliorata in entrambi i gruppi, anche se il miglioramento è stato significativamente più alta nel gruppo A rispetto al gruppo B.
CONCLUSIONE (S): amministrazione Tibolone inverte l'effetto deleterio sulla cognizione che è causata da acetato depot leuprolide e migliora l'umore e la qualità della vita in pazienti che ricevono GnRH agonista per leiomiomi uterini sintomatici.
OBIETTIVO: Per valutare le caratteristiche cliniche e l'espressione del fattore di crescita trasformante-beta3 (TGF-beta3) e il fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) in miometrio e uterine leiomiomi dopo il trattamento preoperatorio con ormone-analoghi di rilascio delle gonadotropine (GnRH-a) e tibolone.
METODI: Twenty-tre pazienti hanno ricevuto 3,75 mg acetato depot leuprolide per 4 mesi. Ventidue pazienti hanno ricevuto la stessa terapia, più di 2,5 mg al giorno tibolone. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico all'utero dopo la terapia. Ventidue pazienti non trattati sono stati sottoposti a intervento chirurgico direttamente. Test ematologici, la densità minerale ossea (BMD) misura e valutazione ecografica del volume uterino sono stati eseguiti prima e dopo il trattamento. Menorragia e dolore pelvico sono stati valutati con una scala analogica visiva. Vampate di calore sono state registrate in un diario giornaliero. Espressione immunoistochimica di TGF-beta3 e CTGF in campioni miometrio e mioma è stata valutata semiquantitativamente.
RISULTATI: Dopo la terapia, l'emoglobina e livelli di ferro sono aumentati in modo simile in entrambi i gruppi. BMD significativamente diminuito solo nel GnRH-gruppo. Volume uterino analogamente diminuita in entrambi i gruppi. Nessun paziente ha avuto menorragia o dolore pelvico, alla fine della terapia. Il numero di vampate di calore è aumentato dopo il primo mese del GnRH-gruppo; in-un GnRH gruppo più tibolone, è rimasto costante e era inferiore. Nei casi non trattati, TGF-beta3 e CTGF liscio immunoexpression cellule muscolari è stato inferiore a miometrio rispetto a leiomiomi. Dopo il trattamento medico, il fattore di crescita immunoexpression rimasta invariata nei campioni miometriali ed è stato ridotto in leiomiomi. Le cellule endoteliali mostrano forte immunopositività, sia in non trattati e nei casi trattati.
In conclusione, questo studio si concentra sugli effetti del GnRH-a e tibolone in TGF-beta3 ed espressione CTGF in miometrio e miomi e sostiene l'ipotesi di un ruolo patogenetico di questi fattori di crescita in fibromatosi uterina.
Scopo dello studio è quello di confrontare gli effetti della terapia preoperatoria con tibolone più analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH-a) nelle donne in premenopausa con quelli di GnRH-alone alla risposta clinica, volume uterino, espressione immunoistochimica del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), fattore vascolare di crescita endoteliale (VEGF) e il fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) e le caratteristiche vascolari miomi. Settanta le donne con sintomi fibromatosi uterina sono stati trattati per quattro mesi con acetato leuprorelina soli o più Tibolone. I pazienti non trattati sono stati sottoposti direttamente alla chirurgia uterina. Il volume uterino, dati ematologici, BMD, sintomi mioma legate all'alimentazione e vampate di calore sono stati valutati al ammissione e prima dell'intervento chirurgico. Espressione immunoistochimica di PDGF, bFGF e VEGF, alterazioni vascolari e l'espressione CD105, come marker di angiogenesi, sono stati valutati in miomi ottenuti dopo l'intervento chirurgico. Il volume uterino e sintomi mioma correlati ridotti e variabili ematologiche aumentati nei pazienti trattati. BMD ridotta nei pazienti trattati con GnRH-alone. Vampate di calore sono stati meno in GnRH-un gruppo più tibolone rispetto al GnRH-gruppo. Espressione immunoistochimica di PDGF, bFGF e VEGF, la vascolarizzazione e l'angiogenesi ridotta nei pazienti trattati rispetto a quelli non trattati. In conclusione, la somministrazione di tibolone più GnRH-a prima dell'intervento chirurgico all'utero non modifica gli effetti clinici e immunoistochimica di GnRH-alone.
OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di confrontare prospettico l'efficacia della gestione di medrossiprogesterone acetato (MPA; 20 mg / die) sia nel primo (protocollo A) o l'ultimo (protocollo B) periodo di 12 settimane e una di 6 mesi corso l'agonista GnRH (GnRH-a; leuprolide acetato; 1 mg / die, SC) su calcio (Ca) il metabolismo.
DESIGN: prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio crossover.
IMPOSTAZIONE: centro di ricerca clinica, ospedale universitario.
PAZIENTE (S): venti donne sono state randomizzate in protocollo A o B, ha ricevuto sia MPA o placebo con GnRH-a, e sono stati poi attraversò a 12 settimane a placebo o MPA, per la finale intervallo di 12 settimane di GnRH-a terapia.
INTERVENTO (S): raccolta di campioni di siero e delle urine e la misurazione della densità ossea. Ormone sessuale, ormone calcitropic, e la densità ossea sono stati condotti studi al basale e dopo 12 e 24 settimane.
Risultato (i): In entrambi protocollo A e B, LH e E (2) livelli è sceso del 79% -81% e il 83% -90% della linea di base, rispettivamente, a 12 e 24 settimane. Siero Ca, fosforo, fosfatasi alcalina, e osteocalcina; 2-ore di digiuno e di 24 ore urinaria Ca l'escrezione; e livelli di idrossiprolina urinaria tutto è aumentato considerevolmente nel GnRH-a trattamento da solo. Equilibrio Ca stimato è diminuito in modo significativo durante GnRH-a trattamento da solo. L'aggiunta di MPA ha attenuato gli aumenti di fosforo, fosfatasi alcalina, osteocalcina, e 2 ore di digiuno e di 24 ore urinaria Ca l'escrezione e la diminuzione equilibrio Ca stimato. Confronto di ordine fase ha dimostrato che MPA impediva 24 ore escrezione urinaria di Ca e perdita idrossiprolina urinaria e il declino in equilibrio stimato Ca quando è stato aggiunto indietro durante il secondo 12 settimane (protocollo B) ma non durante le prime 12 settimane (protocollo A). CONCLUSIONE (S): Concludiamo che sequenziale MPA sembra invertire in parte gli effetti negativi di GnRH-a in materia di ormoni calcitropic e stima equilibrio Ca.
OBJECTIVE: GnRHa are effective for treatment of UF related symptoms but use is limited by toxicities including loss of BMD. The purpose of this study was to assess the impact of adding E2 on the efficacy of daily D in reducing UF symptoms and loss of BMD. DESIGN: Two hundred sixty-five women with menorrhagia secondary to UF were randomized to 12 months (m) of treatment in a multi-institutional, 5-arm, double-blind, placebo-controlled, dose range finding study. MATERIALS/METHODS: Baseline evaluations included 2 m of daily diary entries to record pelvic pain using a validated 10-cm linear analog scale and bleeding severity by the method of Janssen et al based on the number of pads and/or tampons used weighted by degree of saturation. UV was calculated from ultrasound measurements in 3 dimensions. BMD of the lumbar spine (L1-L4)was measured in duplicate by DEXA. Treatment was placebo nasal spray (NS) and placebo transdermal (TD) patch, 1 mg D NS and placebo TD, 1 mg D NS and 25 g E2 TD, 1 mg D NS and 50 g E2 TD, or 1 mg D NS and 75 g E2 TD. Daily diary entries to capture pelvic pain and bleeding were made for the duration of treatment. Pelvic pain was quantified by adding the diary entries for each 28-day interval. Response was scored if baseline score was reduced by greater than or equal to 50%. Bleeding score was calculated from diary entries during each 28-day interval. Response was scored if score was 75 or less (equivalent to about 40 ml; normal menstrual volume). The average of the 2 pre-treatment months was used as the baseline for pain and bleeding. UV and BMD were measured again after 6 m of treatment. RESULTS: This interim report is of 185 women completing 6 m of treatment. The study is ongoing and data following 12 m of treatment will be reported separately. Pelvic pain decreased in 82% of women receiving active treatment compared to 56% receiving placebo. Bleeding scores were reduced significantly in 76% of women receiving active treatment compared to 11.7% receiving placebo. When the cut-off bleeding score of 25 was used (less than 1/3 normal menstrual flow), that score or better was achieved by 65% of women receiving active treatment compared to only 3.3% receiving placebo. UV decreased an average of 21% in the active treatment arms and increased an average of 26% with placebo. Although not significant, there was a trend toward greater decrease in UV with the lower E2 doses. BMD loss decreased with increasing E2 dose with only 0.4% loss in the 50 g/day E2 arm compared to 3% in the D alone arm. Based on these findings, the 50 g/day add-back dose of E2 was selected as optimal in preserving the efficacy of the GnRHa alone while minimizing loss of BMD. CONCLUSIONS: Women with symptomatic UF have significant pelvic pain and bleeding, often with increased uterine volume. Treatment with D and low-dose add-back E2 for 6 m significantly reduced pain, bleeding, and uterine volume, with minimal loss of BMD.
BACKGROUND: Raloxifene cloridrato è un sintetico non steroideo farmaco usato per la prevenzione e il trattamento di post-menopausale. Dati pre-clinici e clinici hanno dimostrato che il raloxifene può avere un effetto benefico sulla leiomiomi. Lo scopo di questa prospettiva singolo cieco, randomizzato, controllato con placebo clinico era di valutare l'efficacia dell'aggiunta di raloxifene di analoghi del GnRH su uterina, leiomioma, e non leiomioma dimensioni, e al verificarsi di leiomioma sintomi correlati.
METODI: Dopo la randomizzazione utilizza un computer elenco generato, 100 in pre-menopausa le donne con leiomiomi uterini sintomatici hanno ricevuto il deposito leuprolide acetato più raloxifene 60 mg al giorno (gruppo A) o leuprolide più compresse di placebo (gruppo B) per sei cicli di 28 giorni. Al basale e dopo il trattamento, uterina, leiomioma e non leiomioma dimensioni, leiomioma e relativi sintomi sono stati valutati per ogni donna. L'analisi è stata intention-to-treat metodo.
RISULTATI: Dopo sei cicli di trattamento, una riduzione significativa uterina, leiomioma, e non leiomioma dimensioni è stato rilevato in entrambi i gruppi rispetto al basale. Allo stesso tempo, nessuna differenza significativa dimensioni uterine e non leiomioma è stata osservata tra i gruppi. Dimensioni leiomioma erano significativamente (P <0,05) inferiore nel gruppo A rispetto al gruppo B. Nessuna differenza è stata osservata nel leiomioma sintomi correlati tra i gruppi per tutto il periodo di studio.
In conclusione, in donne trattate con analogo del GnRH, l'amministrazione raloxifene induce una maggiore riduzione delle dimensioni leiomioma.
In this prospective, randomized, double-blind study, we evaluated the effects of tibolone therapy in association with preoperative gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) therapy on the reduction of myoma volume. Twenty patients with myoma uteri were divided into two groups. Group I was given monthly triptoreline (3.75 mg every 28 days IM) treatment for six months. As for group II, tibolone was added on to this treatment. For all of the patients, physical examinations, pelvic ultrasonography, and hormone analyses were carried out and the myoma volume was measured by ultrasonography. The patients were called every month and physical examination, ultrasonography and hormone analyses were repeated. Side-effects were recorded. The SPSS/PC 6.0 program was used for statistical analysis. Statistical significance was defined as a p < 0.05. The results are expressed as means +/- SD. While the average volume of myoma was 72.97 +/- 68.5 cm3 in group I, 78.83 +/- 74.1 cm3 in group II before treatment; it was reduced to 29.91 +/- 27.8 cm3 in group I at the end of six months of treatment. Reductions of 59.6% in group I and 63.9% in group II were determined, however the difference was not statistically significant (p > 0.05). At the beginning the level of serum estradiol was 65.4 +/- 22.3 pg/ml in group I which decreased to 37.2 +/- 4.2 pg/ml by the end of the first month. Amenorrhea occurred in six patients after the second injection and four patients after the third injection in group I. Whereas the level of estradiol was 60.9 +/- 19.5 pg/ml in group II at the beginning, it was reduced to 40.5 +/- 6.2 pg/ml by the end of the first month. Amenorrhea occurred in four patients after the second injection and four patients after the third injection in group II. In group I the patients had the problem of flushing (80%), vaginal dryness (50%), and night sweats (30%). In group II these rates were 30%, 20%, and 20%, respectively. Triptoreline is a GnRHa which has been found to be effective in reducing myoma volume, but this effect could not be deactivated with tibolone. However, a decrease was observed in the side-effects resulting from hypoestrogenism.
To assess the efficacy of tibolone add-back therapy with Goserelin treatment of uterine fibroids.
DESIGN:
Randomized placebo-controlled study.
SETTING:
Gynecology department of an inner-city teaching hospital. PATIENT(S): Seventy-five women of reproductive age with uterine fibroids. INTERVENTION(S): All women were given monthly SC implants of 3.6 mg goserelin and were randomized to take 3 months of placebo followed by 3 months of tibolone 2.5 mg daily (delayed administration), tibolone 2.5 mg daily for 6 months, or placebo for 6 months. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Changes in bone mineral density (BMD) at the hip and spine, fibroid and uterine size, and patient symptomatology. RESULT(S): In the tibolone group, 2% loss of BMD at the spine was observed compared with 5.5% loss in the placebo group. For total hip, tibolone led to a 0.7% gain in BMD compared with a loss of 1.7% in the placebo group. Tibolone did not affect GnRH analogue-induced fibroid shrinkage. Vasomotor symptom scores in women taking tibolone were 2.2 and were significantly lower than those taking placebo or in the delayed administration groups (mean scores 2.9 and 2.7, respectively). CONCLUSION(S): Tibolone appears to be a safe and effective add-back therapy which can be given from the commencement of GnRH analogue treatment for fibroids.
