Combination pharmacotherapy for the treatment of neuropathic pain in adults.

BACKGROUND:

farmacologica rimane una modalità importante per il trattamento del dolore neuropatico. Tuttavia, come monoterapia attuali farmaci sono associati con efficacia limitata e dose-effetti collaterali. La combinazione di due o più diversi farmaci può migliorare l'efficacia analgesica e, in alcune situazioni, ridurre gli effetti collaterali generali (ad esempio, se le interazioni sinergiche consentire riduzioni delle dosi di farmaci combinati).

OBIETTIVI:

Questa recensione valutato l'efficacia, tollerabilità e sicurezza di varie combinazioni di farmaci per il trattamento del dolore neuropatico.
Metodi di ricerca: Sono stati identificati studi randomizzati e controllati (RCT) di varie combinazioni di farmaci per il dolore neuropatico da CENTRAL, MEDLINE, EMBASE e handsearches di altre recensioni e registri di prova. La ricerca più recente è stata effettuata il 9 aprile 2012.

CRITERI DI SELEZIONE:

doppio cieco, randomizzati di confronto tra combinazioni di due o più farmaci (sistemica o topica) a placebo e / o almeno un comparatore altro per il trattamento del dolore neuropatico.

RACCOLTA E ANALISI DEI DATI:

i dati estratti da ogni studio ha incluso: quota di partecipanti a) segnalazione ≥ riduzione del dolore del 30% rispetto al basale o sollievo del dolore moderato o ≥ ≥ moderato miglioramento globale; b) l'abbandono del il processo a causa degli effetti avversi emergenti dal trattamento, c) riferire ogni effetto negativo specifico (ad esempio sedazione, vertigini) ≥ di gravità moderata. Il confronto di interesse primario era tra il farmaco in studio (s) e uno o entrambi agente singolo comparatori. Abbiamo combinato studi se hanno valutato la stessa combinazione di classe di farmaci a dosi grosso modo simili e durate di trattamento. Abbiamo usato RevMan 5 per analizzare i dati per i risultati binari.

PRINCIPALI RISULTATI:

Sono stati identificati 21 studi eleggibili: quattro (578 partecipanti) ha valutato la combinazione di un oppiaceo con gabapentin o pregabalin; due (77 partecipanti) ha valutato un oppioide con un antidepressivo triciclico, uno (56 partecipanti) di gabapentin e nortriptilina, uno ( 120 i partecipanti) di gabapentin e di acido alfa-lipoico, tre (90 partecipanti) di flufenazina con un antidepressivo triciclico, tre (90 partecipanti) di un N-metil-D-aspartato (NMDA) bloccante con un agente di una classe di farmaci diversi; cinque (604 partecipanti) di vari farmaci topici, una (313 partecipanti) di tramadolo con acetaminofene, e un altro (44 partecipanti) di un bloccante colecistochinina (L-365, 260) con la morfina. La maggior parte delle combinazioni valutati fino ad oggi coinvolgere i farmaci, ognuno dei quali parti qualche elemento del sistema nervoso centrale (SNC), depressione (sedazione per esempio, disfunzione cognitiva). Questo aspetto della sovrapposizione degli effetti collaterali tra gli agenti combinati è stata spesso riflette i tassi di abbandono simili o superiori per la combinazione e può così limitare sostanzialmente la utilità di combinazioni di farmaci del genere. Meta-analisi è stata possibile solo per un confronto di una sola combinazione, cioè gabapentin + oppioidi contro il gabapentin da solo. Questa meta-analisi che coinvolge 386 partecipanti provenienti da due studi ha dimostrato modesto, ma statisticamente significativo, superiorità di una gabapentin + combinazione di oppiacei nel gabapentin da solo. Tuttavia, questa combinazione ha anche prodotto lato significativamente più frequenti effetti legati forcellini di prova rispetto al gabapentin da solo.
Conclusioni degli autori: Più di buona qualità studi dimostrano l'efficacia superiore di combinazioni di due farmaci. Tuttavia, il numero di studi disponibili per ogni combinazione di una specifica, così come i fattori altro studio (ad esempio dimensioni di prova e di durata limitata), preclude la raccomandazione di qualsiasi combinazione di uno specifico farmaco per il dolore neuropatico. Dimostrazione dei benefici di combinazione da numerosi studi unitamente alle relazioni di diffusa politerapia clinica per il dolore neuropatico sicuramente fornire una spiegazione per ulteriori future valutazioni rigorose. Al fine di identificare correttamente combinazioni di farmaci specifici che forniscono una maggiore efficacia e / o di sicurezza, si consiglia di futuri studi sul dolore neuropatico di combinazioni di due farmaci sono confronti con il placebo ed entrambi single-agente componenti. Dato l'impatto negativo evidente di combinare agenti con profili simili effetti negativi (ad esempio depressione del SNC), lo sviluppo previsto e la disponibilità di agenti non-sedativi del dolore neuropatico potrebbero portare all'identificazione di più combinazioni favorevoli farmaco analgesico in cui gli effetti collaterali non sono composte.