OBIETTIVO: Per valutare l'efficacia della zidovudina somministrata due volte al giorno in soggetti asintomatici con infezione da HIV-1 e un elevato rischio di progressione verso l'AIDS. DESIGN: randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo. SETTING: studio multicentrico in cinque paesi europei e l'Australia. PAZIENTI: soggetti asintomatici (n = 329) con conta delle cellule CD4 tra 200 e 400 x 10 (6) / l, o se> 400 x 10 (6) / l, i soggetti con antigenemia p24 dell'HIV (> 10 pg / ml). INTERVENTO: I pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere zidovudina 500 mg o placebo due volte al giorno per 104 settimane, a seguito di una 250 mg quattro volte al regime di dose giornaliera per le prime 4 settimane. Le principali misure di risultato: il end-point primario era lo sviluppo dell'AIDS o grave AIDS-related complex (ARC). Prima di smascheramento lo studio di altri end-point sono stati definiti: lo sviluppo di Centri per il Controllo delle Malattie e la Prevenzione (CDC) di gruppo IV della malattia (AIDS, ARC grave e altri CDC IV stadio della malattia) e lo sviluppo della malattia da HIV sintomatica (AIDS, ARC grave , altra CDC stadio IV della malattia e minor malattia da HIV). Cambiamenti nella conta delle cellule CD4 +, le antigenemia p24 e la tossicità sono stati recensione. RISULTATI: durata mediana del trattamento era di 57 settimane per il placebo e 60 settimane per il gruppo zidovudina, rispettivamente. Progressione verso l'AIDS o ARC grave si è verificata in 17 con placebo e 12 destinatari zidovudina (log-rank P = 0,26). Tuttavia, nel primo dei 2 anni studio il tasso di progressione dell'AIDS o ARC grave era significativamente superiore nel placebo rispetto al gruppo zidovudina. Zidovudina ritardata progressione sintomatica della malattia da HIV (P = 0,01), una tendenza in un ritardo nella progressione verso la malattia CDC stadio IV è stata osservata (P = 0,08). Destinatari Zidovudina mantenuto conta di cellule CD4 + pari o sopra dei livelli basali per più di quelli riceventi placebo (P = 0,04). HIV-antigene p24 livelli diminuiti nel gruppo zidovudina e sono tornati ai livelli pre-trattamento entro la settimana 36. Tossicità sostanziale non è stata osservata. CONCLUSIONI: Zidovudina due volte al giorno è efficace nel ritardare la progressione verso la malattia da HIV sintomatica ad alto rischio, asintomatici con infezione da HIV soggetti. Definizioni modificate di end-point clinici possono essere utili per valutare studi clinici di Fase III in gruppi di pazienti comparabili alla luce dei cambiamenti nella definizione di AIDS e il crescente uso di profilassi primaria contro le infezioni opportunistiche.
Per valutare l'efficacia della zidovudina somministrata due volte al giorno in soggetti asintomatici con infezione da HIV-1 e un elevato rischio di progressione verso l'AIDS.
DESIGN:
randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo.
SETTING:
studio multicentrico in cinque paesi europei e l'Australia.
PAZIENTI:
soggetti asintomatici (n = 329) con conta delle cellule CD4 tra 200 e 400 x 10 (6) / l, o se> 400 x 10 (6) / l, i soggetti con antigenemia p24 dell'HIV (> 10 pg / ml).
INTERVENTO:
I pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere zidovudina 500 mg o placebo due volte al giorno per 104 settimane, a seguito di una 250 mg quattro volte al regime di dose giornaliera per le prime 4 settimane. Le principali misure di risultato: il end-point primario era lo sviluppo dell'AIDS o grave AIDS-related complex (ARC). Prima di smascheramento lo studio di altri end-point sono stati definiti: lo sviluppo di Centri per il Controllo delle Malattie e la Prevenzione (CDC) di gruppo IV della malattia (AIDS, ARC grave e altri CDC IV stadio della malattia) e lo sviluppo della malattia da HIV sintomatica (AIDS, ARC grave , altra CDC stadio IV della malattia e minor malattia da HIV). Cambiamenti nella conta delle cellule CD4 +, le antigenemia p24 e la tossicità sono stati recensione.
RISULTATI:
durata mediana del trattamento era di 57 settimane per il placebo e 60 settimane per il gruppo zidovudina, rispettivamente. Progressione verso l'AIDS o ARC grave si è verificata in 17 con placebo e 12 destinatari zidovudina (log-rank P = 0,26). Tuttavia, nel primo dei 2 anni studio il tasso di progressione dell'AIDS o ARC grave era significativamente superiore nel placebo rispetto al gruppo zidovudina. Zidovudina ritardata progressione sintomatica della malattia da HIV (P = 0,01), una tendenza in un ritardo nella progressione verso la malattia CDC stadio IV è stata osservata (P = 0,08). Destinatari Zidovudina mantenuto conta di cellule CD4 + pari o sopra dei livelli basali per più di quelli riceventi placebo (P = 0,04). HIV-antigene p24 livelli diminuiti nel gruppo zidovudina e sono tornati ai livelli pre-trattamento entro la settimana 36. Tossicità sostanziale non è stata osservata.
CONCLUSIONI:
Zidovudina due volte al giorno è efficace nel ritardare la progressione verso la malattia da HIV sintomatica ad alto rischio, asintomatici con infezione da HIV soggetti. Definizioni modificate di end-point clinici possono essere utili per valutare studi clinici di Fase III in gruppi di pazienti comparabili alla luce dei cambiamenti nella definizione di AIDS e il crescente uso di profilassi primaria contro le infezioni opportunistiche.
