BACKGROUND: terapia con zidovudina è di beneficio nel trattamento della sintomatica e asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei soggetti con conta di cellule CD4 + inferiori a 500 per millimetro cubo. L'efficacia, la sicurezza e la durata del beneficio della zidovudina in quelli con più di 500 CD4 + cellule per millimetro cubo sono incerte. METODI: In un doppio-cieco, controllato con placebo, 993 pazienti con infezione asintomatica da HIV e la conta delle cellule CD4 + superiori a 400 per millimetro cubo sono stati assegnati in modo random a ricevere zidovudina (500 mg due volte al giorno) o placebo per tre anni. L'end point primario era la progressione della malattia, come definito dallo sviluppo dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gruppo di malattie IV (incluse le ricorrenti candidosi orale, leucoplachia pelosa, o diarrea progressiva) o due cellule CD4 + inferiori a 350 per millimetro cubo . Questa misura di esito è stata modificata dal punto finale originale della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o avanzato AIDS-correlato per riflettere i cambiamenti nelle raccomandazioni per la gestione. Lo studio è stato interrotto dopo la prima analisi ad interim. RISULTATI: La progressione della malattia era significativamente meno frequente nel gruppo di zidovudina (rischio relativo, 0,56; intervallo di confidenza 95 per cento, 0,43-0,75, p <0,001 con il log-rank test). La probabilità di progressione della malattia a due anni era del 0,19 con zidovudina, rispetto a 0,34 con il placebo (95 per cento intervallo di confidenza per la differenza, -0,21 a -0,08). La progressione verso la malattia CDC gruppo IV è stato ridotto della metà nei destinatari zidovudina (rischio relativo, 0,49; P = 0.049) e la perdita di CD4 + conta di cellule al di sotto dei 350 per millimetro cubo è stato ridotto del 40 per cento (rischio relativo, 0,60; P <0.001 ). L'inclusione dei primi eventi di malattia da HIV (candidosi orale, leucoplachia orale peloso, e herpes zoster) come punti finali hanno confermato gli effetti della zidovudina sulla progressione della malattia clinica (rischio relativo, 0,55; intervallo di confidenza 95 per cento, 0,37-0,84, p = 0,004). La durata mediana del trattamento è stata di 94 settimane. Gravi effetti indesiderati ematologici e clinici sono state rare. CONCLUSIONI: Il trattamento con zidovudina benefici persone infette da HIV con conta delle cellule CD4 + superiori a 400 per millimetro cubo. Nonostante l'uso di dosi superiori a quelle oggi generalmente prescritto, zidovudina è stata ben tollerata per un massimo di tre anni dalla maggior parte dei nostri pazienti.
terapia con zidovudina è di beneficio nel trattamento della sintomatica e asintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei soggetti con conta di cellule CD4 + inferiori a 500 per millimetro cubo. L'efficacia, la sicurezza e la durata del beneficio della zidovudina in quelli con più di 500 CD4 + cellule per millimetro cubo sono incerte.
METODI:
In un doppio-cieco, controllato con placebo, 993 pazienti con infezione asintomatica da HIV e la conta delle cellule CD4 + superiori a 400 per millimetro cubo sono stati assegnati in modo random a ricevere zidovudina (500 mg due volte al giorno) o placebo per tre anni. L'end point primario era la progressione della malattia, come definito dallo sviluppo dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gruppo di malattie IV (incluse le ricorrenti candidosi orale, leucoplachia pelosa, o diarrea progressiva) o due cellule CD4 + inferiori a 350 per millimetro cubo . Questa misura di esito è stata modificata dal punto finale originale della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o avanzato AIDS-correlato per riflettere i cambiamenti nelle raccomandazioni per la gestione. Lo studio è stato interrotto dopo la prima analisi ad interim.
RISULTATI:
La progressione della malattia era significativamente meno frequente nel gruppo di zidovudina (rischio relativo, 0,56; intervallo di confidenza 95 per cento, 0,43-0,75, p <0,001 con il log-rank test). La probabilità di progressione della malattia a due anni era del 0,19 con zidovudina, rispetto a 0,34 con il placebo (95 per cento intervallo di confidenza per la differenza, -0,21 a -0,08). La progressione verso la malattia CDC gruppo IV è stato ridotto della metà nei destinatari zidovudina (rischio relativo, 0,49; P = 0.049) e la perdita di CD4 + conta di cellule al di sotto dei 350 per millimetro cubo è stato ridotto del 40 per cento (rischio relativo, 0,60; P <0.001 ). L'inclusione dei primi eventi di malattia da HIV (candidosi orale, leucoplachia orale peloso, e herpes zoster) come punti finali hanno confermato gli effetti della zidovudina sulla progressione della malattia clinica (rischio relativo, 0,55; intervallo di confidenza 95 per cento, 0,37-0,84, p = 0,004). La durata mediana del trattamento è stata di 94 settimane. Gravi effetti indesiderati ematologici e clinici sono state rare.
CONCLUSIONI:
Il trattamento con zidovudina benefici persone infette da HIV con conta delle cellule CD4 + superiori a 400 per millimetro cubo. Nonostante l'uso di dosi superiori a quelle oggi generalmente prescritto, zidovudina è stata ben tollerata per un massimo di tre anni dalla maggior parte dei nostri pazienti.
