BACKGROUND: Tocilizumab, un biologico nuova che inibisce l'interleuchina-6, è approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) in Europa, Giappone e Stati Uniti.
OBIETTIVI: Valutare l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab in pazienti con AR in base ai dati pubblicati studi randomizzati o quasi randomizzati e controllati (RCT).
STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo eseguito una ricerca delle banche dati seguenti: il registro Cochrane Central of Controlled Trials (CENTRAL) fino al numero 3, 2009; OVID MEDLINE (dal 1966 al 1 ° ottobre 2009), CINAHL (dal 1982 al 2009), EMBASE (dal 1980 al settimana 39, 2009); Index Citation Science (Web of Science) (1945 al 2009) e Current Controlled Trials.
CRITERI DI SELEZIONE: Tocilizumab da soli o in combinazione con modificano la malattia farmaci anti-reumatici (DMARDs) o biologici rispetto al placebo o altri DMARD o farmaci biologici.
DEI DATI RACCOLTA E ANALISI: Due autori della revisione in modo indipendente estratto tutti i dati tra cui le grandi (ACR50, eventi avversi, eventi avversi gravi, ritiri, specifici gli eventi avversi) e gli esiti secondari. Abbiamo calcolato il rapporto di rischio per esiti dicotomici e la differenza media per i risultati continui.
PRINCIPALI RISULTATI: Otto RCT sono stati inclusi in questa revisione sistematica con 3334 partecipanti, 2233 trattati con controlli tocilizumab e 1101. Of il 2233, 1561 sono stati trattati con tocilizumab 8 mg / kg ogni quattro settimane, che è la dose approvata. Nei pazienti che assumono contemporaneamente il metotressato, rispetto al placebo, tocilizumab-i pazienti trattati con sono stati quattro volte più probabilità di raggiungere ACR50 (% in assoluto, 38,8% versus 9,6%), 11 volte più probabilità di raggiungere Punteggio Attività Disease (DAS) remissione (% assoluto, 30,5% versus 2,7%), 1,8 volte più probabilità di raggiungere diminuzione clinicamente significativo in Health Assessment Questionnaire (HAQ / mHAQ) punteggi (% in assoluto, 60,5% contro il 34%), 1,2 volte più probabilità di avere qualsiasi evento avverso (% in assoluto, 74% versus 65%) e 0,6 volte meno probabilità di ritirarsi da terapia per qualsiasi motivo (% in assoluto, 8,1% versus 14,9%). Con la limitazione che nessuno degli studi sono stati predisposti per la sicurezza come outcome primario, non vi erano differenze statisticamente significative in gravi effetti avversi, o revoche dovute ad eventi avversi. Un aumento significativo del colesterolo totale, HDL e LDL e il livello dei trigliceridi è stata osservata nei pazienti tocilizumab trattati.
Conclusioni degli autori: Tocilizumab è utile nel ridurre l'attività di malattia RA e migliorando la funzionalità. Il trattamento tocilizumab è stato associato con aumento significativo in livelli di colesterolo e in totale eventi avversi. Studi di sicurezza più grandi sono necessari per affrontare questi problemi di sicurezza.
OBIETTIVO: per confrontare il beneficio e la sicurezza di tocilizumab al placebo nei pazienti con artrite reumatoide (RA).
METODI: Abbiamo cercato basi di dati multipli per trial randomizzati pubblicati o controllata clinici che hanno confrontato beneficio e la sicurezza dei tocilizumab a placebo, la malattia di farmaci che modificano la antireumatici (DMARD), o altri biologici. Per esiti dicotomici, abbiamo calcolato il rischio relativo, e per gli esiti continui, la differenza media.
RISULTATI: Otto studi randomizzati e controllati sono stati inclusi in questa revisione sistematico, con 3334 i partecipanti, 2233 trattati con controlli tocilizumab e 1101. Gli Stati Uniti e Canadian ha approvato la dose di tocilizumab, 8 mg / kg ogni 4 settimane, è stato dato a 1561 partecipanti. Nei pazienti che assumono contemporaneamente il metotressato, rispetto al placebo, i pazienti trattati con dose approvata di tocilizumab erano sostanzialmente e statisticamente significativamente più probabile del placebo per raggiungere il American College of Rheumatology 50 (percentuale assoluta, 38,8% vs 9,6%, rispettivamente, rischio relativo 3.2, 95 % CI 2.7, 3.7); Activity la remissione della malattia Score (30,5% vs 2,7%, rischio relativo 8,7, 95% CI 6,3, 11,8); e una diminuzione clinicamente significativo in Questionnaire Salute Assessment (HAQ) / Modificate scores HAQ (60,5% vs 34 %, rischio relativo 1,8, 95% CI 1,6, 1.9). Non ci sono state differenze sostanziali statisticamente significative nella gravi effetti avversi (0,8% vs 0,7%, rischio relativo 1,2, 95% CI 0,8, 1.6) o ritiri dovute ad eventi avversi (4,9% vs 3,7%, rischio relativo 1,4, 95% CI 0.9, 2,1 ), tuttavia, tocilizumab-pazienti trattati con erano significativamente più probabilità di avere ogni evento avverso (74% vs 65%, rischio relativo 1,05, 95% CI 1,03, 1.07); elevazione in il rapporto tra lipoproteina a bassa densità ad alta-densità di colesterolo delle lipoproteine (HDL; 20% vs 12%, rischio relativo 1,7, 95% CI 1.2, 2.2); e aumentare in il rapporto tra totale e colesterolo HDL (12% vs 7%, rischio relativo 1,7, 95% CI 1,2, 2.6), ed essi erano meno propensi di ritirarsi da trattamento per qualsiasi motivo (8,1% vs 14,9%, rischio relativo 0,6, 95% CI 0.5, 0,8).
CONCLUSIONE: al la dose approvata di 8 mg / kg ogni 4 settimane, tocilizumab in combinazione con metotressato / DMARD è benefico nel diminuire attività della malattia RA e migliorando la funzionalità. Trattamento con tocilizumab era associato ad un aumento significativo dei livelli di colesterolo e di occorrenza di qualsiasi evento avverso, ma gli eventi avversi non gravi. Studi di sicurezza più grandi sono necessari per rispondere a queste preoccupazioni di sicurezza.
Tocilizumab, un biologico nuova che inibisce l'interleuchina-6, è approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) in Europa, Giappone e Stati Uniti.
OBIETTIVI:
Valutare l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab in pazienti con AR in base ai dati pubblicati studi randomizzati o quasi randomizzati e controllati (RCT).
STRATEGIA DI RICERCA:
Abbiamo eseguito una ricerca delle banche dati seguenti: il registro Cochrane Central of Controlled Trials (CENTRAL) fino al numero 3, 2009; OVID MEDLINE (dal 1966 al 1 ° ottobre 2009), CINAHL (dal 1982 al 2009), EMBASE (dal 1980 al settimana 39, 2009); Index Citation Science (Web of Science) (1945 al 2009) e Current Controlled Trials.
CRITERI DI SELEZIONE:
Tocilizumab da soli o in combinazione con modificano la malattia farmaci anti-reumatici (DMARDs) o biologici rispetto al placebo o altri DMARD o farmaci biologici.
DEI DATI RACCOLTA E ANALISI:
Due autori della revisione in modo indipendente estratto tutti i dati tra cui le grandi (ACR50, eventi avversi, eventi avversi gravi, ritiri, specifici gli eventi avversi) e gli esiti secondari. Abbiamo calcolato il rapporto di rischio per esiti dicotomici e la differenza media per i risultati continui.
PRINCIPALI RISULTATI:
Otto RCT sono stati inclusi in questa revisione sistematica con 3334 partecipanti, 2233 trattati con controlli tocilizumab e 1101. Of il 2233, 1561 sono stati trattati con tocilizumab 8 mg / kg ogni quattro settimane, che è la dose approvata. Nei pazienti che assumono contemporaneamente il metotressato, rispetto al placebo, tocilizumab-i pazienti trattati con sono stati quattro volte più probabilità di raggiungere ACR50 (% in assoluto, 38,8% versus 9,6%), 11 volte più probabilità di raggiungere Punteggio Attività Disease (DAS) remissione (% assoluto, 30,5% versus 2,7%), 1,8 volte più probabilità di raggiungere diminuzione clinicamente significativo in Health Assessment Questionnaire (HAQ / mHAQ) punteggi (% in assoluto, 60,5% contro il 34%), 1,2 volte più probabilità di avere qualsiasi evento avverso (% in assoluto, 74% versus 65%) e 0,6 volte meno probabilità di ritirarsi da terapia per qualsiasi motivo (% in assoluto, 8,1% versus 14,9%). Con la limitazione che nessuno degli studi sono stati predisposti per la sicurezza come outcome primario, non vi erano differenze statisticamente significative in gravi effetti avversi, o revoche dovute ad eventi avversi. Un aumento significativo del colesterolo totale, HDL e LDL e il livello dei trigliceridi è stata osservata nei pazienti tocilizumab trattati. Conclusioni degli autori: Tocilizumab è utile nel ridurre l'attività di malattia RA e migliorando la funzionalità. Il trattamento tocilizumab è stato associato con aumento significativo in livelli di colesterolo e in totale eventi avversi. Studi di sicurezza più grandi sono necessari per affrontare questi problemi di sicurezza.
