以藥物治療戒菸：概述和綜合分析

背景: 吸菸是全世界疾病和過早死亡的原因中可預防之最主要者。有些藥物已被證實可幫助人們戒菸。在歐洲與美國，有三個被授權用於戒菸目的之藥物：尼古丁替代療法(NRT)、bupropion和varenicline. Cytisine(一種類似varenicline.的藥理治療方法)，亦在俄羅斯與前社會主義經濟國家中被授權使用。其他療法包括nortriptylin也已被拿去測試效果。 目的: 與安慰劑相比及本身互相比較，NRT, bupropion和varenicline，如何達成長期自我禁制目標(6個月或更長)？ 與安慰劑比較，其他療法如何達成長期自我禁制目標? 如何比較治療間的不良反應和嚴重不良反應(SAEs)的風險且是否有情況的傷害大於益處? 方法: 概論僅限於Cochrane系統評價，其中包括所有隨機對照試驗。受試者通常是成年吸菸者，但我們在回顧戒菸時排除了孕婦、在特別的疾病群體或有特殊設置的群組。我們囊括了尼古丁替代療法(NRT)、抗精神病用藥(bupropion 和nortriptyline)、尼古丁受器部分促進劑(varenicline和cytisine)、抗焦慮劑、選擇性第1型大麻受體拮抗劑(rimonabant)、clonidine、lobeline、dianicline、 mecamylamine、Nicobrevin、鴉片受體結抗劑、尼古丁疫苗和乙酸銀。我們對有益的結果定義為：從治療開始連續或長期控制至少6個月。我們對有害的結果定義為：與治療有關的嚴重不良反應的發生率。 我們搜尋了Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR) in The Cochrane Library,找出任何標題、摘要或關鍵字裡有吸菸這個字。最後一次搜尋是在2012年11月時進行的。我們使用修訂版的AMSTAR量表評估方法的品質。我們對NRT, bupropion和varenicline進行綜合分析以比較它們每一個與安慰劑的效益和varenicline與bupropion嚴重不良反應的風險。 主要結果: 我們確立了12項特定治療的文獻回顧。分析囊括了267項研究，有101,804受試者參與其中。NRT和bupropion兩者都優於安慰劑(勝算比 (OR) 1.84; 95% 可靠區間分別是(CredI) 1.71至1.99, 和1.82; 95% CredI 1.60 至2.06)。與安慰劑相比Varenicline增加戒菸的可能性(OR 2.88; 95% CredI 2.40至3.47)。bupropion和NRT之間的直接比較顯示出相等的效果(OR 0.99; 95% CredI 0.86至1.13)。Varenicline優於單一型式的NRT(OR 1.57; 95% CredI 1.29 to 1.91)和bupropion (OR 1.59; 95% CredI 1.29至1.96)。 Varenicline比尼古丁貼片更有效(OR 1.51; 95% CredI 1.22至1.87)。但與混合型NRT相比沒有比較有效果(OR 1.06; 95% CredI 0.75至1.48)。混合型NRT也優於單一型式的NRT。四種NRT比起其他NRT來說每項都表現相似，稍為比NRT口嚼錠有效果(OR 1.21; 95% CredI 1.01至1.46)。 Cytisine(一種尼古丁受器部份促效劑)回報有正面發現(風險比(RR)3.98；95%CI2.01到7.87)沒有明顯的不良反應或SAEs。 涵蓋82項包括與排除bupropion的試驗，在bupropion組與安慰劑組，我們預估6個癲癇案例，比預期發生率(1:1000)要低很多，在1:1500左右。在bupropion研究的SAE綜合分析裡沒有過多神經精神(RR 0.88; 95% CI 0.31至2.50)或心血管案例(RR 0.77; 95% CI 0.37至1.59)。14項varenicline的SAE綜合分析發現varenicline和安慰劑組之間沒有差別(RR 1.06; 95% CI 0.72至1.55)，而亞群組分析沒有發現明顯過多的神經精神案例(RR 0.53; 95% CI 0.17至1.67)或心血管案例(RR 1.26; 95% CI 0.62至2.56)。 Nortriptyline增加戒菸的可能性(RR 2.03; 95% CI 1.48至2.78)。無論是nortriptyline或bupropion與單獨使用NRT相比都沒有表現出提升NRT的效果。Clonidine增加戒菸的可能性(RR 1.63; 95% CI 1.22至2.18)，但是隨著劑量依賴性提升而產生不良反應的狀況而被抵銷。Mecamylamine和NRT混合可能增加戒菸可能性，但是目前證據尚未明確。其他治療與安慰劑相比未能表現出益處。尼古丁疫苗尚未被授權用於作為戒菸或防止復發的方法。Nicobrevin在英國的許可證現在已被撤銷，而rimonabant, taranabant和dianicline製造商都不再支持這些治療方法的研究或測試。 作者結論: NRT, bupropion, varenicline和cytisine已經顯示出能改善戒菸的可能性。NRT和 varenicline混合對戒菸輔助有相同效果。Nortriptyline也能改善戒菸的可能性。在現在的證據中，沒有一個治療方法發現有必須減輕使用量的不良反應的發生。 對Varenicline的安全性和cytisine可以成為有效且可負擔的治療方法的可能性作進一步研究是必要的。但不需要對NRT的療效和安全性做研究。 譯註: 翻譯者：臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan) 本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行 聯絡E-mail：cochranetaiwan@tmu.edu.tw