Phosphodiesterase III inhibitors for heart failure

ANTECEDENTES: En el tratamiento de insuficiencia cardíaca crónica, agentes vasodilatadores, inhibidora de ECA y beta bloqueadores han mostrado un incremento en la expectativa de vida. Otra estrategia es incrementar el estado inotrópico del miocardio: inhibidores de fosfodiesterasa (IFDs) actúan incrementando el AMP cíclico intra celular, de esta forma incrementando la concentración de calcio intracelular, y conduce a un efecto positivo inotrópico. OBJETIVOS: Esta visión general de datos sintetizados busca revisar los datos de todos los ensayos controlados aleatorizados de IFDs III versus placebo en pacientes sintomáticos con insuficiencia cardíaca crónica. El marcador primario es mortalidad total. Se consideran marcadores secundarios como mortalidad por causa específica, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (requiriendo intervención), infarto al miocardio, arritmias y vértigos. También examinamos si el efecto terapéutico es consistente en los subgrupos basado en el uso concomitante de vasodilatadores, la severidad de la insuficiencia cardíaca, y el tipo de IFDs derivativo y/o molécula. Esta visión general actualiza nuestros previos metanálisis publicados en 1994. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Ensayos aleatorizados de IFDs versus placebo en insuficiencia cardíaca fueron buscados usando MEDLINE (1966 a 2004 Enero), EMBASE (1980 a 2003 Diciembre), ensayos de Cochrane CENTRAL (The Cochrane Library Issue 1, 2004) y registros de ensayos de McMaster CVD, y a través de una exhaustiva búsqueda manual de publicaciones de resúmenes internacionales (resúmenes publicados en los últimos 22 años en la "European Heart Journal", la "Journal of the American College of Cardiology" y "Circulation"). CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos los ensayos controlados aleatorizados de IFDs versus placebo con una duración de seguimiento de más de tres meses. COLECCIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: 21 ensayos (8404 pacientes) fueron elegibles para la inclusión en la revisión. 4 específicos IFDs derivativos y 8 moléculas de IFDs han sido considerados. PRINCIPALES RESULTADOS: Como se comparó con el placebo, el tratamiento con IFDs se encontró asociado con un incremento significativo de 17% de la tasa de mortalidad (El riesgo relativo fue 1.17 (95% intervalo de confianza 1.06 a 1.30; p<0.001). Adicionalmente, IFDs significativamente aumentó la muerte cardíaca, muerte súbita, arritmias y vértigos. Considerando mortalidad por todas las causas, el efecto deletéreo de IFDs aparece homogéneo sin importar el uso concomitante (o no uso) de agentes vasodilatadores, la severidad de la insuficiencia cardíaca, el derivativo o la molécula de IFD usada. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Nuestros resultados confirman que IFDs son responsables de un incremento de la tasa de mortalidad comparado con placebo en pacientes que sufren insuficiencia cardíaca. Resultados actualmente disponibles no apoyan la hipótesis que la tasa de mortalidad incrementada es debido a un tratamiento vasodilatador adicional. Consecuentemente, el uso crónico de IFDs debería ser evitado en los pacientes con insuficiencia cardíaca.